发布网友 发布时间:2022-05-25 12:01
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热心网友 时间:2023-10-25 06:24
(1)克隆了脑下垂体的促生长激素释放因子受体(GRFR),发现Pit-1 是直接*GRFR的转录因子,GRFR的点突变是侏儒症的直接原因,以及受体促进产生的第二信使cAMP是促细胞*和生长因子的重要结论。进一步的研究发现受cAMP控制的转录因子(CBP)能与许多其它转录因子结合,从而提出了CBP是一种能与许多转录因子结合的构架蛋白,
(2)克隆了多种G蛋白调节因子(RGS)并发现其生化功能是促GTPase因子。
(3) 新近,发现了Axin能激活与癌至关重要的JNK激酶,可导致细胞程序性死亡,从而确定Axin是一种重要的抗癌基因。 上述结果在Nature、Cell、J.B.C.等杂志发表,被他人引用2000余次。
发现Axin是通过MEKK1/4以及其下游激酶MKK4/7激酶JNK,并发现Axin对JNK激酶的活化可导致细胞程序性死亡。最近,发现Axin能结合p53及其调节因子蛋白激酶HIPK2结合,增强p53的磷酸化从而激活p53诱导细胞死亡,又发现Axin能与泛素连接酶Arkadia结合从而增强Smad7泛素化激活TGF-beta信号转导通路。这些发现进一步证明了Axin是一个能激活多种抑制细胞生长的信号转导通路的抑癌基因。目前继续深入系统地研究Axin活化JNK信号通路的生物学功能和作为抑癌因子等生物学功能的结构基础和分子机制。 90年至今发表SCI收录论文50篇,其中多篇发表在Nature、Cell、Nature Genetics,EMBO J.,J.B.C.等杂志,被他人引用3500余次。2004年起任国家自然科学基金委生命科学学部专家评审组成员。