新药临床试验中非劣效界值如何确定?

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欧洲药品管理局（EMA）发布新指南，旨在修订临床试验中非劣效性和等效性比较的现有规定，以提高药物开发的效率和可靠性。

非劣效性比较在临床试验中十分重要，尤其是在三期试验中，它为药物上市许可提供关键证据。与非劣效性相关的问题，与优效性检验中遇到的考虑因素不同。EMA 建议合并现有两份指南，以涵盖近年来在这一领域的进展。

EMA 强调了在非劣效性和等效性比较中应用估计值框架的必要性。非劣效性检验旨在证明新药疗效不会明显劣于对照药。等效性检验由两个非劣效性检验组成，因此考虑非劣效性同样适用于等效性证明。敏感性分析对于避免非劣效性或等效性比较的错误决定至关重要，这涉及研究设计和实施、估计目标选择等。

EMA 指南强调了在非劣效性或等效性比较中确定具体估计值的重要性。当前指南要求从全分析集和符合方案分析集得出相似结论。ICH E9(R1) 增补认识到与符合方案分析集相关的问题，尤其是在意向性治疗（ITT）原则下构建相关估计值的挑战。使用符合方案分析旨在避免方案偏差引起的稀释效应，更敏感地检测治疗差异。

在确定非劣效性界值时，考虑试验目标至关重要。目标可能包括假设的安慰剂比较、与比较药物的获益评估、新治疗药无害性证明以及生物类似药等效性。界值的合理性需要根据具体目标进行考虑。

EMA 在新修订指南中将讨论多个主题，包括试验类型、质量、检测灵敏度、估计值、非劣效性界值合理性、统计分析、多重性问题、试验设计中的非劣效性和优效性比较等。

EMA 计划在 9 月准备好草案供讨论，并在 11 月前发布最终版本，旨在为相关监管要求提供指导。