肺动脉高压的几种建模方法

发布网友发布时间：2024-10-22 18:43

共1个回答

热心网友时间：2024-11-05 22:54

肺动脉高压(PAH)是一种威胁生命的疾病，发病率随时间逐渐增加。PAH的发病机制复杂，涉及炎症、氧化应激和代谢变化。目前，最先进的治疗方法仍不能直接针对重构过程，而是通过*信号通路来控制血管紧张，5年生存率仅57%。PAH根据临床、治疗和病理生理学特点可分为五类，尽管病因不同，但都表现出相似的病理变化，包括血管内膜肥大、内膜增生、纤维化、外膜增厚、中度血管周围炎症细胞浸润、丛状扩张性病变和原位血栓形成。肺血管不断增生、重构，导致血管部分闭塞，肺血管阻力增加，引发右心衰竭和功能衰退，甚至导致死亡。动物模型是研究PAH和寻找新疗法的基础，但目前没有一种能够完美复制所有PAH特征的动物模型。

常用的PAH动物造模方法包括野百合碱诱导模型、低氧诱导模型、肺栓塞模型、手术分流模型和遗传修饰模型。野百合碱模型通过肝脏代谢产生毒性代谢物，导致内皮细胞损伤，促进血管内膜剥落和肺动脉平滑肌细胞增殖。低氧模型通过控制动物在低氧环境中生活，模拟临床常见的PAH，涉及内皮细胞损伤和舒缩因子失衡。肺栓塞模型通过注入血栓或异物阻塞肺动脉，产生慢性血栓栓塞型PAH。手术分流模型通过体循环动脉-肺动脉或动静脉之间建立分流，增加肺血流量，模拟PAH的病理过程。遗传修饰模型通过基因敲除或过表达特定基因，如BMPR2、ALK1、ENG等，来构建PAH动物模型。

造模方法各有优缺点，选择适合的模型需考虑研究方向、模型稳定性、成本、可重复性等。尽管动物模型提供了研究PAH发病机制的途径，但它们的局限性，如模型形态学变化的快速进展和不可逆性，*了其在临床PAH模型中的应用。通过研究不同动物模型与PAH患者的相关性，科研工作者可以为PAH的病理机制研究、预后改善和新治疗靶点的探索提供关键基础。