【靶点新势力】免疫先锋:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

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热心网友时间：2024-12-04 23:08

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在免疫系统中的关键作用与多种生理病理过程紧密相关。作为TNF家族的一员，TNF-α不仅参与炎症反应的调节，还有助于细胞凋亡和免疫细胞活性的维持。

研究揭示，TNF-α在免疫应答中扮演多重角色，当机体遭遇感染或损伤时，免疫细胞会释放TNF-α，引发炎症反应以抵御外界威胁。TNF-α通过与细胞表面的TNF受体结合传递信号，这一过程中，TNF受体1（TNFR1）与TNF受体2（TNFR2）发挥着关键作用。TNFR1广泛表达于多种细胞类型，能被跨膜形式和可溶性形式的TNF-α激活。激活TNFR1触发NF-κB通路和MAPKs通路，促进炎症反应、细胞增殖与存活。反之，TNFR2主要激活PI3K/Akt与NIK通路，涉及细胞生存、免疫调节、细胞凋亡和应激响应。

TNF-α的作用具有双重性质，既能激发免疫系统，促进炎症反应与免疫调节，也可能导致自身免疫性疾病，如强直性脊柱炎、银屑病等。因此，通过抑制TNF-α与受体的结合，降低其生物活性成为治疗这些疾病的策略之一。

在TNF-α抑制剂领域，研究人员开发了重组人TNF受体和TNF-α抗体，如依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、培塞利珠单抗等。这些药物通过结合TNF-α并阻断其与受体的结合，降低炎症反应，改善症状，广泛应用于治疗自身免疫性疾病。

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