TNF-α:肿瘤治疗利器!

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热心网友时间：2024-12-04 23:08

肿瘤坏死因子alpha（TNF-α）是免疫细胞产生的一种多功能细胞因子，参与细胞凋亡、存活以及免疫和炎症过程。它主要由活化的巨噬细胞、T淋巴细胞和自然杀伤（NK）细胞分泌，同时也出现在成纤维细胞、平滑肌细胞和肿瘤细胞中。TNF-α在多种肿瘤中表达，如妇瘤、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤以及血液瘤，且与癌症的严重程度和不良预后相关。

在治疗中，TNF-α作为炎症介质，一方面可以抑制肿瘤细胞增殖，通过诱导癌细胞凋亡来抑制肿瘤生长，另一方面刺激癌细胞的增殖、存活、迁移和血管生成，导致肿瘤发展。TNF-α通过两种受体发挥作用，其中TNFR-1是启动大部分生物活性的关键，具有转导细胞存活信号的能力以及诱导细胞凋亡的能力。

重组形式的TNF-α在肿瘤治疗领域的发展多以与化疗联合用于肢体隔离热灌注术（ILP）为主，直接抑制肿瘤生长，增加化疗药物对肿瘤组织的渗透。然而，TNF-α的治疗策略在多数情况下有限，只有与化疗药物联用时，由CD4+ T细胞产生的TNF才能对小鼠的淋巴瘤、结直肠癌以及乳腺癌造成肿瘤杀伤。

研究表明，TNF-α不仅可以通过直接调节白细胞的活化、功能和存活来降低免疫疗法的效果，还可以改变癌细胞的表型，使其表达免疫抑制分子，帮助免疫逃逸。在癌症进展过程中，TNF-α的作用多是负面的，促进肿瘤生长和导致不良预后。

对于肝细胞癌（HCC），巨噬细胞分泌的TNF-α参与恶性疾病的发病机制，通过直接参与HPC的激活，增加肝细胞凋亡和减少肝细胞增殖，降低肿瘤发生率。高TNF-α表达与促进肿瘤生长以及导致HCC的不良预后相关。

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