肿瘤的另一元凶——“缺氧”

发布网友发布时间：2024-10-24 11:11

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热心网友时间：2024-11-03 03:36

了解肿瘤背后的一个关键因素——低氧诱导因子HIF（Hypoxia-incible factors）。2019年的诺贝尔生理学或医学奖揭示了生物氧气感知的奥秘，HIF信号通路如何感知和应对氧气供应变化。氧气对生命至关重要，长时间或局部缺氧会引发不可逆转的损害，影响人体健康。

缺氧是指体内组织在供氧不足或不能有效利用氧气时的现象。此状态下，HIF信号通路被激活，影响数百基因表达，如血管上皮生长因子(VEGF)和血管生成素-1(ANGPT1)，促使细胞适应缺氧环境，甚至在缺氧条件下存活和生长。HIF在肿瘤中扮演了重要角色。

首先，肿瘤细胞通过*产生慢性缺氧，激活HIF，促进了生长、侵袭和转移。研究显示，低氧或缺氧环境下，肺癌细胞的这些特性显著增强。其次，HIF还参与化疗抵抗，通过ABC转运蛋白降低药物浓度，同时抑制肿瘤细胞的正常代谢和死亡机制。

在放疗方面，HIF会促使VEGF水平上升，抵消放疗对肿瘤细胞DNA的破坏效果。针对靶向治疗，如阿瓦斯汀，HIF的激活会增强肿瘤对血管生成抑制药物的抵抗。此外，HIF与免疫检查点蛋白PD-L1的共同表达与肿瘤预后不良相关。

尽管HIF与肿瘤关系紧密，但它也成为了潜在的治疗靶点。临床研究中，HIF抑制剂如依唯莫司和坦西莫司已用于治疗肾癌，显示出积极效果。其他新型抑制剂如2ME2 NCD、17-AAG、Vorinostat等也在不同类型的肿瘤治疗中展现出潜力，预示着HIF抑制剂在肿瘤治疗领域的广阔前景。