发布网友 发布时间:2024-10-17 15:00
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热心网友 时间:2024-11-24 19:06
在白细胞与脑缺血炎症过程中,粘附分子的动态作用至关重要。白细胞通过与血管内皮细胞的粘附分子相互作用,实现从血液向炎症部位的迁移。表2-7列举了参与这一过程的一些粘附分子,它们在粘附过程的不同阶段发挥着独特的作用。
白细胞与血管内皮细胞的粘附是一个依赖于血液流动切力的过程。最初,中性粒细胞与ICAM-1的结合(由CD11/CD18介导)在体外实验中并不显著,而L-selectin与E-selectin的结合更为关键。在后续的粘附和穿越过程中,L-selectin的作用减弱,CD11/CD18则成为主要的粘附分子。IL-8、GM-CSF和PAF等细胞因子通过调节粘附分子的表达,*这一粘附过程。
IL-8、GM-CSF和PAF在中性粒细胞粘附和穿越血管内皮细胞中起着决定性的作用,它们的存在确保了粘附的稳定性和白细胞的定向渗出。L-selectin分子的表达下降可以减少对已粘附细胞的牵拉,促进CD11/CD18介导的迁移。细胞因子通过选择性激活不同类型的粘附分子,影响白细胞的渗出选择性。
在先天性白细胞粘附缺陷症(LAD)中,粘附分子的缺陷导致了严重的感染问题。LAD-1型患者因CD11/CD18缺陷而丧失非特异性调理作用,LAD-2型患者因S-Lewisx缺陷无法有效与E-selectin结合,两者均影响白细胞的渗出。因此,通过干预粘附过程可能成为治疗这类疾病的潜在策略。
细胞因子在白细胞选择性渗出中起着关键作用。例如,IL-4和IFN-γ通过诱导特定粘附分子表达,促进除中性粒细胞以外的白细胞粘附。在免疫介导的炎症中,IL-4和IFN-γ以及IL-8、GM-CSF和PAF等细胞因子的协同作用,决定了白细胞在不同炎症类型的渗出选择。
粘附分子(adhesionmolecules)是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。粘附分子大多为糖蛋白,少数为糖脂,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)中。