人参皂苷Rg3Rg3抗肿瘤机制
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发布时间:2024-10-17 18:05
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时间:2024-10-18 03:18
人参皂苷Rg3,作为抗肿瘤机制中的一种重要成分,展现出多种抑制肿瘤细胞的效应。富力和鲁岐的研究发现,人参皂苷Rg3能显著抑制肿瘤细胞的增殖,主要作用于细胞周期的G2期。这一过程通过抑制有丝*前期蛋白质和ATP的合成,减缓肿瘤细胞的生长速度。韩萍等的研究进一步证实了人参皂苷Rg3的抗肿瘤作用,并指出其与其他抗肿瘤药物如5-氟尿嘧啶、长春新碱、环磷酰胺、氨甲喋呤等合用时,显示出明显的协同作用。
在抑制肿瘤细胞浸润方面,Kitagawa等的研究表明人参皂苷Rg3可选择性抑制癌细胞的浸润。Shinkai等通过体外实验发现,人参皂甙Rg3在25umoL/L剂量下,对小鼠腹水肝癌细胞(MMl)、B16FE7黑色素瘤、人小细胞肺癌(OC-10)和人胰腺癌细胞(PSN-1)的单层浸润抑制率分别为89.0%、73.7%、84.2%和59.1%,对油酰磷酯酸(LPA)诱导肠系膜浸润的抑制率分别为93.8%、89.0%、90.0%和89.0%。这一作用机制主要依赖于剂量依赖性抑制LPA导致的细胞内Ca2+的上升,进而抑制癌细胞的单层细胞浸润。然而,结构类似的同系物人参皂甙Rb2、20(R)-Rg2、20(S)- Rg3的抗浸润作用较弱;人参皂甙Rh1-Rh2、20(R)-Rhl、-Rc、-Re均无抗浸润活性。
对于肿瘤细胞的抗转移作用,Mochizuki等的研究在B16-BL6黑色素瘤和26-M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中,比较了从红参中提取的母核相近的3种人参皂甙:20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2的抗肿瘤作用。结果表明,20(R)-人参皂甙Rg3和20(s)-人参皂甙Rg3有抑制B16—BL6黑色素瘤细胞浸润基底膜、抑制肿瘤细胞与纤维粘连蛋白和层粘连蛋白的粘附和入侵的作用,并且抑制肿瘤周围新生血管的形成,因此有抑制B16-BL6黑色素瘤肺转移的作用(但不抑制肿瘤大小的变化);而人参皂甙Rb2则无此作用。在26—M3.1结肠腺癌引起肺转移的试验中,20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3及人参皂甙Rb2均有抑制肺转移的作用;20(R)-人参皂甙Rg3和20(S)-人参皂甙Rg3口服或静脉给药均有此作用,人参皂甙Rb2只有静脉给药才有此作用。Iishi等的研究报告指出,20(R)-人参皂甙Rg3能抑制Wistar大鼠大肠腺癌的腹膜转移,5mg/kg剂量时腹膜转移率由57%下降到13%。
在抑制胃癌诱导的血管内皮细胞增殖方面,王杰军等的研究发现人参皂苷Rg3虽对血管内皮细胞增殖没有直接影响,对胃癌细胞增殖没有影响,但能抑制胃癌细胞条件培养液诱导的血管内皮细胞增殖。这一作用机制可能与下调增殖期血管内皮细胞相关生长因子受体的表达有关,从而降低了血管内皮细胞对肿瘤细胞分泌的生长因子的敏感性,进而影响血管内皮细胞的增殖。
人参皂苷Rg3还能促进肿瘤细胞的凋亡。富力、鲁岐的研究在细胞增殖动力学研究中观察到,人参皂苷Rg3能促进肿瘤细胞凋亡而产生凋亡峰。这一现象体现了人参皂苷Rg3在肿瘤治疗中的重要作用。
在提高荷瘤小鼠的免疫功能方面,王庭富等的研究表明,人参皂甙Rg3能显著提高小鼠碳粒廓清速率、提高荷瘤小鼠的免疫器官(脾脏、胸腺)重量、血清溶血素含量、淋巴细胞转化能力、NK细胞活性,从而提高小鼠非特异性免疫和特异性(包括细胞免疫和体液免疫)免疫功能。这种促进免疫功能的作用与剂量有一定的关系,以1.5—3.0mg/kg为最佳剂量范围。