Ⅳ型肾小管性酸中毒病因

发布网友发布时间：2024-10-14 11:00

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热心网友时间：2024-11-23 08:42

Ⅳ型肾小管性酸中毒（DRTA）的病因复杂，主要由醛固酮缺乏、集合管对醛固酮作用耐受及电压依赖三种因素所致。多种疾病可导致Ⅳ型DRTA。首先，低肾素血症性低醛固酮血症是病因之一，常见于慢性小管、间质肾脏病、糖尿病肾病、高血压肾硬化或肾移植等，Addison病或先天性醛固酮合成缺陷亦可导致醛固酮分泌不足。其次，肾对醛固酮反应性降低的疾病，如假性醛固酮缺乏症、失盐性肾炎及小管间质病变，也伴随高肾素血症和高醛固酮血症。此外，电压依赖性因素，如氨苯蝶啶使用后或镰状细胞贫血，也是常见原因。

正常情况下，远端肾单位的皮质集合管在醛固酮调节下，增加钠的吸收，促进钾和氢的分泌。然而，本型肾小管酸中毒的发病机制尚不完全清楚。目前，醛固酮缺乏以及远端肾小管对醛固酮反应降低被认为是主要发病环节。缺乏醛固酮导致远端肾小管无法保留钠、排出钾和氯，进而产生高氯性酸中毒和高血钾。低肾素血症是低醛固酮血症的主要原因，其他可能原因包括血管紧张素Ⅱ不足、肾上腺皮质球状带生物合成或障碍，以及肾小球旁器结构与功能障碍。肾素分泌不足与肾小球旁器损伤有关，如肾小球硬化和间质纤维化。肾素前体转化障碍、前列环素缺乏、容量扩张和内皮素作用也可能导致肾素分泌减少。肾小管对醛固酮反应降低可能与肾小管的醛固酮受体损害有关，尤其是Ⅱ型受体。研究显示，低醛固酮血症与肾功能损害无关，但内生肌酐清除率下降与尿氨排出正相关，提示轻度肾功能损害的DRTA可能与远端肾小管结构与功能损害有关。

DRTA的发病机制因基础疾病的不同而有所差异。对于慢性小管、间质肾脏病导致的DRTA，远端肾小管细胞功能受损，排氢、钾减少，产氨减少导致排氨减少，引发酸中毒和高钾血症，也可能伴有近端肾小管对碳酸氢盐重吸收障碍，导致大量碳酸氢盐丢失，加重酸中毒。另一方面，由于醛固酮分泌不足或肾小管对醛固酮反应降低，远端肾小管排泌氢和钾障碍，导致氢和钾在体内潴留，碳酸氢盐从尿中丢失，引发酸中毒和高钾血症。高钾血症会抑制肾脏产氨（最重要的尿缓冲物质），*氢的排出，加重酸中毒。因此，理解DRTA的病因和发病机制对于诊断和治疗至关重要。