Bcl-2、细胞凋亡以及肿瘤靶向治疗

发布网友发布时间：2024-10-14 18:19

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热心网友时间：2024-10-14 21:04

肿瘤生物学领域的泰斗Weinberg在2011年发表的《Hallmarks of Cancer: The Next Generation》文章，概述了肿瘤的十大特征，包括自给自足的生长信号、抗生长信号的不敏感、抵抗细胞死亡、无限的复制能力等。其中，凋亡（Apoptosis）作为细胞死亡的重要形式之一，BCL-2在肿瘤细胞的抗凋亡中扮演着关键角色。BCL-2家族蛋白通过调控膜通透性影响细胞命运，参与凋亡通路的调控。BCL-2家族共有16个成员，分为三大类，这些蛋白通过相互作用调控线粒体凋亡通路，进而影响细胞凋亡。BCL-2的过表达在多种肿瘤中被发现，与肿瘤的发生、发展及治疗抵抗密切相关。BCL-2抑制剂作为新兴的肿瘤治疗靶标，如AT-101、Oblimersen、Obatoclax、Navitoclax及Venetoclax等已进入临床研究阶段。这些抑制剂通过与BCL-2、BCL-xL等蛋白结合，抑制肿瘤细胞生长。其中，Venetoclax是首个上市的BCL-2靶向药，用于治疗有17p基因缺失的慢性淋巴细胞白血病患者，展现出良好的疗效及协同作用。未来，BCL-2抑制剂有望为更多适应症带来突破性进展。