低级别浆液性卵巢癌的靶向治疗(1):MAPK通路

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热心网友时间：2024-10-20 17:31

低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）与高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）不同，其进展速度较慢，化疗反应较低。

经典MAPK通路（MAPK通路）的激活是LGSOC的特征之一，该通路包含RAS、RAF、MEK、ERK四种蛋白。理论上，阻断其中任何一环的蛋白都可能抑制LGSOC。

MEK是MAPK通路中的重要蛋白，因此，MEK抑制剂理论上可以抑制LGSOC。一项发表在2023年4月的荟萃分析提出，MEK抑制剂是LGSOC中“最具前途”的靶向药物。

司美替尼是一种MEK抑制剂，在2013年的2期单臂研究中，52名复发性LGSOC患者接受司美替尼干预，结果显示，1名患者获得完全缓解，7名患者获得部分缓解，34名患者病情稳定。

KRAS是RAS的一种，KRAS突变发生在部分LGSOC中。MEK位于RAS下游，因此，抑制MEK理论上可抑制KRAS突变导致的MAPK激活。

比美替尼是一种MEK抑制剂，在2020年的3期研究中，一名复发性KRAS G12D突变LGSOC患者在接受比美替尼干预期间病情稳定了109周。

曲美替尼是一种MEK抑制剂，在2022年的多中心临床试验中，与其他方案相比，曲美替尼使复发性LGSOC患者的中位无进展生存期翻番。

MEK抑制剂的耐药性问题引起了研究者的关注。2019年的一项病例报告提出，MEK抑制剂可能导致脑转移。

阿法替尼是一种ERBB2/EGFR抑制剂，可与ERBB3形成异聚体使其失活，从而克服KRAS突变型肿瘤对MEK抑制剂的耐药。

2022年底的一项研究显示，ERBB2/EGFR抑制剂对LGSOC的治疗在临床上是可行的。

达拉非尼是一种BRAF V600抑制剂，在2020年的试验中，BRAF V600E突变LGSOC患者在接受达拉非尼与MEK抑制剂曲美替尼联合治疗后病情全部缓解。

BRAF D594G突变患者对MEK抑制剂没有反应，而ERK抑制剂可能是一种方案。

艾沃美替尼是一种泛RAF抑制剂，可抑制包括ARAF、BRAF、CRAF在内的RAF，同时也是一种MEK抑制剂。

2023年ASCO年会上发表的一项2期临床试验证实了艾沃美替尼的有效性。