巯嘌呤片作用机理
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发布时间：14小时前
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时间：2024-10-22 07:34
首先，它通过负反馈机制抑制酰胺转移酶的功能，阻断1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP）转化为1-氨基-5-磷酸核糖（PRA）的过程，从而干扰嘌呤核苷酸合成的初始步骤。这意味着它干扰了细胞内嘌呤代谢的基础步骤，影响了细胞的正常生长。
其次，巯嘌呤能够抑制复杂的嘌呤转化过程，例如抑制次黄嘌呤核苷酸转化为腺嘌呤核苷酸和次黄嘌呤核苷酸转化为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸。同时，它还能抑制辅酶I（NAD+）的合成，减少了DNA复制所需的脱氧三磷酸腺苷（dATP）和脱氧三磷酸鸟苷（dGTP）。这导致肿瘤细胞的增殖受阻，特别是对处于S期的细胞有明显抑制效果，对RNA合成也有轻度影响。
然而，值得注意的是，长期使用巯嘌呤治疗白血病可能会出现耐药现象。这可能是因为患者体内出现了突变的白血病细胞株，失去了将巯嘌呤转化为有活性的巯嘌呤核糖核苷酸的能力，从而影响了药物的疗效。
在药代动力学方面，巯嘌呤口服后胃肠道吸收不完全，大约有50%被吸收。药物广泛分布于体内，并且大约20%的药物结合在血浆蛋白上。在肝脏内，活性的巯嘌呤主要通过黄嘌呤氧化酶的氧化和甲基化作用转化为无活性的硫尿酸。静脉注射后，药物半衰期约为90分钟，大部分药物在24小时内通过肾脏以原药形式或代谢物形式迅速排出，排泄率约为7%到39%。
