阿屈非尼合成路线
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发布时间：2024-10-21 10:42
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时间：2024-11-20 17:07
一、制备二苯基硫代甲烷(2)：在反应瓶中，加入硫脲15.2克(0.2摩尔)、去离子水150毫升，升温至50摄氏度，搅拌下迅速加入二苯基溴代甲烷49.4克(0.2摩尔)，加热搅拌回流5分钟，冷却至20摄氏度，滴加2.5摩尔/升氢氧化钠溶液200毫升，继续加热搅拌回流0.5小时。反应完毕后，冷却至室温，加入浓盐酸45毫升，搅拌5分钟，静置，分出有机层，水层用乙醚提取数次，合并有机层，水洗，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液回收溶剂，得产物39克(97.5%，可直接用于下一步反应)。
二、制备二苯甲基硫代乙酸(3)：在反应瓶中，加入二苯基硫代甲烷10克(0.05摩尔)、氢氧化钠2克(0.05摩尔)和去离子水60毫升的溶液，搅拌10分钟，依次加入氯乙酸7克(0.075摩尔)、氢氧化钠3克(0.075摩尔)和去离子水60毫升的溶液，于50摄氏度搅拌15分钟，冷却，用乙醚50毫升提取弃去。水层用浓盐酸调至pH1-2，析出固体，水洗至pH7，干燥，得产物10.2克(79%)，熔点129~130摄氏度。
三、制备二苯甲基硫代乙酸乙酯(4)：在反应瓶中，加入二苯甲基硫代乙酸10.2克(0.0395摩尔)，无水乙醇100毫升和浓硫酸2毫升，加热搅拌回流7小时。反应完毕后，减压回收溶剂。向油状剩余物中加入乙醚100毫升，依次用水、5%碳酸钠溶液和水洗至pH7，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液回收溶剂，冷却，得粗品10.5克(93%)(可直接用于下一步反应)。
四、制备二苯甲基硫代乙酰氧肟酸(5)：在反应瓶中，加入盐酸羟胺5.25克(0.0756摩尔)、甲醇40毫升，加热搅拌、澄清后，在40摄氏度以下，加入氢氧化钾7.5克(0.0134摩尔)和甲醇40毫升的溶液，冷却至5-10摄氏度，加入二苯甲基硫代乙酸乙酯10.8克(0.0378摩尔)和甲醇40毫升的溶液，放置10分钟，过滤。滤液于室温搅拌15小时。反应完毕后，减压回收溶剂，冷却，向剩余物中加入水100毫升，用3摩尔/升盐酸调至酸性。析出固体，过滤，水洗，干燥，得产物9.1克(87.5%)，熔点118~120摄氏度。
五、合成阿屈非尼(1)：在反应瓶中，加入二苯甲基硫代乙酰氧肟酸10.4克(0.038摩尔)、过氧化氢3.8毫升(0.038摩尔)和乙酸100毫升的溶液，于40摄氏度搅拌2小时，减压回收乙酸。向剩余物中加入乙酸乙酯60毫升，析出固体，过滤，干燥，得粗品。用乙酸乙酯-异丙醇重结晶，得产物8克(73%)，熔点159~160摄氏度。
