慢性淋巴细胞白血病的治疗(血液感染星期三Ep308)
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发布时间:2024-10-21 05:34
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时间:2024-11-09 14:58
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种慢性淋巴细胞增殖性疾病的临床表现,通常与小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)相似,但根据受累部位的不同,分别被称为CLL和SLL。并非所有CLL患者都需要立即治疗。无症状的早期阶段,通常采用临床观察或局部放疗。症状性或晚期阶段,患者可能出现乏力、盗汗、发热、淋巴结肿大、贫血、血小板减少、感染以及皮肤、肾脏、肺、脊柱受累等症状。当前,CLL的治疗方案并未统一,常见的药物包括布鲁顿络氨酸激酶抑制剂伊布替尼和阿卡替尼、抗CD20的单克隆抗体利妥昔单抗和奥法木单抗、氟达拉滨和喷司他丁等。
在治疗方面,维奈托克(venetoclax)作为一种选择性靶向B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物,于2016年上市,用于治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病。一项多中心、单臂研究评估了布鲁顿络氨酸激酶抑制剂赞布替尼、靶向CD20单抗奥滨尤妥珠单抗和BCL-2抑制剂维奈托克联合用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的一线治疗,结果显示该联合治疗方案具有良好的耐受性和疗效。另一项研究探讨了布鲁顿络氨酸激酶抑制剂阿卡替尼、维奈托克、靶向CD20单抗奥滨尤妥珠单抗联合用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病,发现其有效率达到38%。
对于复发性CLL,维奈托克与利妥昔单抗的联合治疗显示出长期的疗效。一项1b期研究的5年随访结果显示,该联合治疗方案在复发性慢性淋巴细胞白血病患者的总生存率可达86%。而在对BCL-2抑制剂和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂双重耐药的慢性淋巴细胞白血病患者中,预后较差,需要新的有效治疗方案来改善预后。
在伊布替尼治疗方面,一项非随机2期临床研究显示,该药物联合维奈托克一线治疗新诊断的慢性淋巴细胞白血病患者,可实现持久缓解,对高危疾病亚组患者也有良好的抗肿瘤活性。另一项研究进一步分析了伊布替尼和维奈托克联合治疗新诊断的慢性淋巴细胞白血病的疗效和安全性,发现该联合治疗方案可使血液和骨髓中无法检测到微小残留疾病的完全缓解率达到75%和68%,且1年无带病生存率分别为95%和100%。此外,一项基于人群的队列研究指出,伊布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病会增加心房颤动、出血、心力衰竭和中枢神经系统缺血性事件的风险,但与急性心肌梗死或卒中无关。伊布替尼耐受性和疗效的预测指标包括年龄、健康状况和伴随药物,ECOG表现状态评分是最准确的预测因素。