发布网友 发布时间:2024-10-18 16:32
共1个回答
热心网友 时间:2024-11-13 10:33
MicroRNA (miRNA) 是小的非编码 RNA,长度约 23 个核苷酸,对转录后的基因*起关键作用。它涉及疾病的发生、细胞分化、组织发育、细胞凋亡等。miRNA 的生物发生涉及 RNA 聚合酶 Ⅱ 转录生成初始 miRNA (pri-miRNA),在 Drosha 蛋白和 Exportin5 的作用下形成成熟双链 miRNA 结构。miRNA 的种子区域通过序列互补原则靶向 mRNA,抑制翻译或导致 mRNA 不稳定。作为 miRNA 研究中的常客,let-7 是一个抑癌因子,降低癌症侵袭性、化疗和放射抗性。miR-210 是一个原癌 miRNA,在多种癌细胞中表达显著升高,通过* NF-κB 信号通路促进肿瘤发展。小分子可作为靶向 miRNA 的手段,例如 Targapremir-210 和 RIBOTACs。Targapremir-210 选择性识别 miR-210 前体,抑制其成熟,解除 miR-210 对缺氧相关蛋白的抑制,引起生物学反应。RIBOTACs 则通过 2’-5’ poly(A) 寡核苷酸偶联激活核糖核酸酶 L,在细胞中选择性切割 miR-96 的前体,促进癌细胞凋亡。ZSWIM8 Cullin-RING E3 蛋白酶体途径也被发现可以靶向降解 Ago,使大量 miRNA 暴露降解,为 miRNA 的降解剂开发提供了新思路。Matthew G. Costales 团队的研究展示了 RNA 靶向小分子的新机遇。