70%小鼠消除胰腺癌!华人科学家攻克“癌症之王”新方法登上《细胞...

发布网友发布时间：2024-10-01 16:27

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热心网友时间：2024-10-18 18:38

胰腺导管腺癌，被誉为“癌症之王”，是胰腺癌中最常见的类型，也是实体瘤中最为凶险的癌症之一。

尽管化疗、免疫疗法等在其他癌症中取得了显著效果，但在胰腺导管腺癌面前却显得无能为力。目前转移性胰腺癌的标准治疗为化疗组合，其客观缓解率仅为23%左右。而添加免疫疗法如PD-1抑制剂，也未能提供额外获益。

然而，近期，《细胞》杂志上发表的一项研究为胰腺癌治疗带来了新的希望。该研究由哈佛医学院华人科学家卢坤平教授和周小珍教授领衔，针对一种独特的脯氨酸异构酶Pin1进行了深入研究。

研究发现，Pin1在胰腺导管腺癌患者的癌细胞和癌症相关成纤维细胞中都有过量表达，且Pin1高表达与患者的不良生存率相关。因此，研究人员尝试了靶向抑制Pin1治疗胰腺癌的方法。

实验结果显示，使用临床上已开发的Pin1抑制剂与免疫疗法PD-1抑制剂、化疗药物吉西他滨协同作用，可以完全消除或持续缓解小鼠体内的肿瘤。

在引入两种致癌基因Kras和p53突变的胰腺癌小鼠中，仅用吉西他滨和PD-1抑制剂治疗的效果甚微，大部分小鼠在3个月内死亡。而加入Pin1抑制剂的治疗显著提高了生存率，70%的小鼠在治疗后至少存活6个月，并且体内的肿瘤消失了。

研究小组还分析了Pin1抑制剂为何能显著增强免疫化疗的效果。他们发现，靶向Pin1可以同时阻断多条癌症信号通路，并通过作用于癌症相关成纤维细胞，解除肿瘤微环境的免疫抑制性。此外，靶向Pin1还可以诱导癌细胞多表达PD-1配体PD-L1，以及细胞摄取吉西他滨的转运蛋白ENT1，使癌细胞更容易被PD-1抑制剂和吉西他滨彻底铲除。

我们期待这一潜在治疗策略在后续的临床试验中取得顺利结果，为胰腺癌患者带来福音。