Cell | 衰老诱导血管重塑成为胰腺癌治疗突破点

发布网友发布时间：2024-10-01 16:27

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热心网友时间：2024-10-28 17:43

胰腺癌，又称“癌症之王”，因其高致死率而备受关注。特别是胰腺导管腺癌（PDAC），约90%由KRAS基因突变主导，其特性导致纤维化、血管减少和免疫抑制【1-3】。近年来，研究人员致力于提高PDAC治疗效果，其中一个突破点是衰老诱导的血管重塑。2018年，Scott W. Lowe团队发现MEK抑制剂曲美替尼和CDK4/6抑制剂帕博西尼（T/P）组合疗法【8】，在诱导视网膜母细胞蛋白介导的衰老过程中，激活了肿瘤细胞对NK细胞的响应，提高了治疗效果。

2020年，Lowe团队在《Cell》杂志上进一步指出，T/P药物通过诱导SASP依赖的血管重塑，改变了PDAC小鼠模型中的肿瘤微环境【4】。治疗期间，T/P药物促使肿瘤细胞衰老，并增强了化疗药物的吸收和抗肿瘤免疫反应，如T细胞浸润以及PD-1抗肿瘤治疗的效果【5-6】。

研究发现，T/P药物通过促进肿瘤细胞周围血管形成，增加血管密度，有助于降低转移风险，并通过SASP介导的血管重塑增强化疗药物的渗透性和吸收【9,10】。同时，T/P治疗促使血管重塑，利于免疫细胞如CD8+T细胞的募集，并通过PD-1/T/P联合疗法减轻T细胞耗竭，增强抗肿瘤活性【11】。

总之，这一研究揭示了衰老诱导的血管重塑在PDAC治疗中的关键作用，为改善化疗敏感性和免疫疗法提供了新的治疗策略，对于低免疫原性胰腺癌的临床治疗具有重要价值。