多肽偶联放射性核素药物及其DMPK研究策略

发布网友发布时间：2024-09-30 15:33

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放射性核素药物结合多肽技术，通过精确靶向和优化药物递送，显著降低了毒性并提升治疗效果。近年来，多款多肽偶联放射性核素药物如68Ga-PSMA-11和177Lu-PSMA-617在肿瘤治疗中崭露头角（表1）。

早期应用中，20世纪初放射性核素用于医学治疗，2018年首款多肽偶联药物的上市标志了这一领域的快速发展。诺华等公司开发出以SSTR、PSMA、CXCR4和FAP为靶点的产品，推动了诊断与治疗的集成（图1）。

PET和CT扫描利用不同放射性核素的特性，如18F-FDG和68Ga，进行诊断与追踪。诊断型核素注重快速清除，如18F（1-10小时半衰期），而治疗型如225Ac（数天至十几天半衰期）则用于深度靶向治疗（图2）。

针对疾病选择核素时，需考虑组织特异性、半衰期和穿透能力。例如，PSMA在前列腺癌中的高表达使其成为68Ga-PSMA-11和177Lu-PSMA-617的理想靶点（图3）。

68Ga-PSMA-11作为诊断试剂，通过高亲和性与PSMA结合，用于检测前列腺癌转移（图5）。其药代动力学显示68Ga-PSMA-11在特定组织中高效分布，代谢后无明显非络合68Ga，主要通过肾脏排泄（表2）。

治疗型药物177Lu-PSMA-617则作为放射性配体疗法，显著延长患者生存期。其药代动力学研究显示，PSMA-617在体内分布广泛，主要经肾脏清除，具有高度靶向性（图6，表3）。

研发多肽偶联放射性药物时，关键因素包括选择合适的放射性核素、连接子（稳定性的保证），以及优化药物在体内的代谢和排泄。通过冷偶联药物进行预临床研究（表4），确保药物的DMPK（药代动力学）特征满足临床要求。

总的来说，多肽偶联放射性核素药物的出现，正引领癌症治疗的新纪元，有望在核医学领域实现突破性进展（图7）。