前沿进展 | 曹伟杰:AML患者中RUNX1基因的胚系突变

发布网友发布时间：2024-10-01 12:47

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热心网友时间：2024-10-27 17:37

RUNX1基因编码核心结合转录因子的亚单位，在造血过程中的基因表达中起着关键作用。在*急性髓系白血病（AML）中，大约10%的病例由该基因的突变引起，但其中一小部分可能是胚系突变，而非后天获得。

在常染色体显性家族性血小板疾病（FPD）中，RUNX1胚系突变与血液恶性肿瘤，如AML或骨髓增生异常综合征（MDS），的发病风险增加。约44%的FPD患者会发展为AML或MDS。新研究显示，在AML中，高达30%的RUNX1突变是胚系突变，且这些患者NRAS突变和其他信号通路相关基因突变的频率更高。

研究团队开发了流程来鉴定胚系和体细胞的RUNX1突变。在鉴定的10个不同胚系突变中，根据CG MM-VCEP标准，有6个被归类为致病性或可能致病性。8个突变被预测对RUNX1功能有害。

在携带RUNX1胚系突变的AML中，NRAS突变和激活多种信号通路基因的突变频率较高。根据2016 WHO分型，胚系RUNX1突变相关髓系肿瘤包括6大类。致病性突变包括无义突变、移码突变、重复、缺失和错义突变。MDS和AML是最常见的携带胚系RUNX1突变的血液肿瘤。

研究表明，携带RUNX1胚系突变的MDS/AML患者发病时的中位年龄为33岁，比散发性MDS/AML的患者年龄更小。在血液肿瘤中，Cebpa、Ddx41、Runx1、Etv6、Gata2等基因的胚系突变可能导致易感性。识别这些胚系突变对于遗传咨询、患者监测、治疗决策和造血干细胞移植至关重要。

过去的研究还关注了供者基因检测在造血干细胞移植中的作用、FLT3-ITD插入片段长度对AML预后的可能影响，以及融合基因的全面理解。