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发布时间：2024-09-26 06:26
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时间：2024-12-06 00:40
研究旨在建立分子分类器，探索前列腺癌患者免疫微环境亚型与预后、免疫检查点阻断治疗反应之间的相关性。研究包含1557名患者，分为TCGA-PRAD训练队列、4个公共数据库验证队列以及安徽医科大学第一附属医院泌尿外科（AHMU-PC）的69例验证队列。
在TCGA-PRAD队列中，通过非负矩阵分解算法进行虚拟解剖，筛选出与免疫相关的因子，利用前150个基因进行分类，分为免疫和非免疫亚型，进一步细分为免疫激活与免疫抑制亚型。分析了不同免疫类别的CNA变化和TIL，确定了免疫相关因子和基因模式。
研究发现，免疫组中免疫细胞、免疫反应和促炎通路显著激活，免疫信号富集分数高于非免疫组。免疫抑制组中，基质、Treg细胞和WNT/TGF-b通路富集，而免疫激活组中Th17细胞显著富集。免疫激活亚型与更好的无复发生存和抗PD-1免疫疗法相关。
免疫组具有较高拷贝数扩增，免疫检查点基因变异与免疫细胞浸润正相关，而TMB和新抗原数量未见差异。免疫激活组的TILs较高，PD-L1表达和CD8+ T细胞浸润水平较高，免疫细胞干性较低。AHMU-PC队列结果与TCGA-PRAD队列一致。
四个外部验证队列进一步验证了免疫表型的准确性，免疫抑制亚型比免疫激活亚型的SES更高，Treg细胞、MDSC、WNT/TGF-b和C-ECM特征在免疫抑制亚型中富集。免疫激活型无复发生存期最佳，非免疫亚型最差，免疫抑制组介于两者之间。
总结，研究基于大规模表达谱构建免疫亚型分类器，发现免疫激活亚型患者可能从抗PD-1/PD-L1治疗中获益更多。免疫反应对前列腺癌预后有驱动作用，为免疫治疗发展提供新视角。
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参考文献：Meng J, Zhou Y, Lu X, Bian Z, Chen Y, Zhou J, Zhang L, Hao Z, Zhang M, Liang C. Immune response drives outcomes in prostate cancer: implications for immunotherapy. Mol Oncol. 2021 May;15(5):1358-1375. doi: 10.1002/1878-0261.12887. Epub 2020 Dec 29. PMID: 33338321; PMCID: PMC8096785.
