发布网友 发布时间:2024-09-26 16:00
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热心网友 时间:2024-09-27 21:50
1、 拟5-HT能效应
5-HT1受体:激动5-HT1A受体 抗抑郁、抗焦虑,改善射精延迟和快感缺失(丁螺环酮)徐州精神病院精神科池雷
激动5-HT1D受体 治疗偏头痛(舒马曲坦、氟西汀)
5-HT2受体:激动突触后膜5-HT2A受体,引起失眠、焦虑和抑制性功能(SSRIs
增加5-HT能,当激动5-HT2A受体时可引起失眠焦虑和抑制性功能。帕罗西汀治疗早泄)
激动突触前膜5-HT2A受体,激动该受体抑制DA释放。
中脑皮质:衰减后膜D1受体功能,引起精神迟钝、无力
中脑边缘:衰减后膜D2受体功能,轻度改善养性症状
黑质纹状体:衰减后膜D2受体功能,引起EPS
下丘脑漏斗:衰减后膜D2受体功能,催乳素脱抑制性释放
激动5-HT2c受体,引起易激惹,厌食
5-HT3受体: 激动5-HT3受体,引起头痛、恶性、呕吐(米氮平阻断5-HT23受体, 既 保留了激动5-HT1A受体的抗抑郁、抗焦虑和改善性功能效应,又避免激动5HT23受体的副作用)
5-HT4受体: 激动5-HT4受体,增加Ach释放,在额叶皮质改善学习记忆力,在消化道增加胃肠蠕动。
其他5-HT能效应:抗冲动攻击,稳定心境(SSRIs和碳酸锂)
抗强迫,SSRIs和氯丙咪嗪、文拉法辛增加5-HT能
促睡眠,入睡时,松果体大量释放5-HT促进睡眠,增加慢波睡眠,抑制快波睡眠
治疗慢性疼痛,效果不如拟NE能
减慢心率,中枢5-HT能增加可抑制DA能,从而减慢心率(SSRIs、碳酸锂升高5-HT减慢心率)
2、 NE能效应
拟α1受体:致焦虑和失眠,文拉法辛、利他林
抑制注意力,激活时大量释放NE激活α1受体
改善记忆,选择性激活α1受体(文拉法辛、氟西汀)
致精神病,激动杏仁核α1受体促进中脑―边缘DA通路的激活,增强边缘系统D2受体活性,引起Sch阳性症状幻觉妄想
致冲动攻击,平静状态,蓝斑-前额叶激动α2比α1强,对行为有筛选
应激状态,α1强于α2,前额叶皮质血管收缩,抑制认知功能,不能有效筛选行为,易出现冲动型攻击
升高血压,拟α1受体可以收缩全身A血管,原发性高血压易感
致尿频尿急,拟α1收缩膀胱括约肌(文拉法辛)
致阳痿,激动α1受体在阴茎海绵体收缩小梁平滑肌,阴茎不能充血,故不能勃起
致早泄,增加输精管、精囊、精液管平滑肌蠕动能力
拟α2受体:改善注意,平静时,α2强于αa1改善为主,应激时α1强于α2抑制为主(文拉法辛、氟西汀适量改善注意,过量抑制注意)
抗焦虑降Bp,可乐定激活前膜α2受体,抑制NE释放
米氮平阻断α2受体,NE脱抑制释放,引起焦虑、降血压。但米氮平还有阻断α1受体效应,掩盖这两种效应,改善焦虑和睡眠。
治疗多动症,激动前额叶皮质α2受体,通过额叶皮质-纹状体NE通路抑制纹状体的功能
治疗吗啡戒断症状,激活前膜α2受体抑制蓝斑NE能释放
致阳痿,可乐定激活突触前膜α2受体抑制NE释放,抑制突触后膜β2受体功能引起勃起不能
拟β2受体:
强化创伤性记忆,精神创伤脑NE释放增加,激活杏仁核基地外侧部时β受体兴奋,强化创伤性记忆(心得安、锂衰减β受体)
抗抑郁,β受体低敏时抗抑郁才起效
恶化非广泛性社交恐怖,β受体激动
致静坐不能,大量DA兴奋β1受体
致心动过速,三环、文拉法辛增加NE激活β受体,引起心动过速
减轻体重,NE增多激活脂肪细胞上β3受体,分解脂肪
其他NE能效应:
兴奋交感神经,震颤、瞳孔扩大、厌食、恶心、便秘、全身发热感、出汗(文拉法辛)
治疗神经痛,阿米替林
3、 拟DA能
中脑-边缘: 亢进激动D2受体,引起阳性症状(舍曲林)
阻断D2受体,改善阳性症状,强到弱顺序:氟奋乃静》氟哌啶醇》利培酮》氯丙嗪》奥氮平》甲硫哒嗪》氯氮平》喹硫平
中脑-皮质:激动突触后膜D1受体可以改善阴性症状
非典型抗精神病药物阻断该突触前膜5-HT2a受体,该受体可抑制DA的所释放,当被阻断时DA脱抑制释放,改善阴性症状和认知功能。
舒必利:阻断突触前膜D2受体,引起DA脱抑制性释放,激动突触后膜D1受体改善阴性症状,理论上讲改善认知功能但未见相关研究,除舒必利以外的典型抗精神病药物不但阻断突触前膜的D2受体而且还阻断突触后膜D1受体,故不能改善阴性症状,有时会恶化认知功能。
拟DA药:金刚胺、溴隐亭、左旋多巴强化中脑皮质通路,改善阴性症状,有可能提高认知功能,但同时激活该通路,恶化阳性症状。
黑质-纹状体:激动纹状体DA2受体时,抑制肌张力,改善巴金森氏症
阻断DA2受体时,增加肌张力,引起巴金森氏症、急性肌张力障碍、静坐不能
下丘-脑漏斗:释放DA时激动突触后膜上的D2受体,强效抑制催乳素释放。抗精神病药物阻断D2受体导致高催乳素血症
犒赏通路:激动时强化服药行为,DA 促进,阿片肽传导
滥用物质:阿片、大麻―激动μ受体
苯丙胺―激动DA释放
可卡因―阻断DA回收
酒精、苯环已哌啶―拮抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体而引起DA脱抑制释放
尼古丁―激动尼古丁受体增加DA释放,以上物质增加该通路的DA能激动伏隔阂阿片受体
治疗选择:SSRIs拟5-HT能,激动DA神经元突触前膜5-HT2a受体,抑制DA释放,抑制强化中枢,引起动力不足,精神迟钝。BDZ通过拟GABA而抑制DA释放,进而抑制强化中枢,引起动力减退虚弱感。
其他DA效应:抗抑郁:酒精、尼古丁、可卡因和阿片增加DA释放,抗抑郁
氯氮平阻断5-HT2a受体,增加DA 释放,抗抑郁
利他林、溴隐亭、低剂量舒必利拟DA能,抗抑郁
TCA类抑制突触前膜D2受体敏感性而促进DA释放,并增加突触后膜上的D2受体敏感性,抗抑郁
致躁狂:左旋多巴、溴隐亭促发躁狂,双相常见
抗精神病药物、锂、卡马西平、丙戊酸钠抗DA能,抗躁狂。舒必利选择性D2受体阻断剂抗躁狂。