一文读懂伴随诊断的前世今生

发布网友发布时间：2024-09-25 20:13

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热心网友时间：2024-10-06 15:57

伴随诊断是一种在用药之前对患者进行测试以确定患者对药物的反应，从而指导用药方案实施的检测技术。此概念最早于上世纪70年代提出，其原理是根据患者对特定药物的不同反应，筛选出最适合患者的药物，避免不必要的开支。直到1988年，美利坚国才首次上市了用于检测患者HER2蛋白表达情况的伴随诊断产品，该产品标志着伴随诊断在实际应用中的突破。随后，伴随诊断产品如雨后春笋般涌现，大多数用于肿瘤的用药伴随检测。

2016年12月，美国FDA批准了首个基于NGS技术的伴随诊断产品——Foundation Medicine公司的FoundationFocus CDx BRCA，用于检测患者BRCA基因缺陷。2017年11月，该机构又批准了Foundation Medicine公司的FoundationOne CDx，能够检测300多个肿瘤相关基因，适用于所有类型的实体瘤，标志着肿瘤精准医疗领域实现了重大突破。此外，FDA还发布了指导性意见，推动了伴随诊断行业的发展。

中国伴随诊断起步较晚，但自2015年国家启动精准医学战略以来，行业迅速发展。2015年3月，科技部召开首次国家“精准医学战略专家会议”，计划在2030年前投入600亿元推动精准医疗领域的发展。同年7月，卫计委个体化医学检测技术专家委员会发布了《肿瘤个体化治疗检测技术指南》和《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南》，旨在实现肿瘤精准医疗用药基因检测的标准化和规范化。2016年3月，精准医学被纳入“十三五”规划，成为国家战略。2018年1月，CFDA批准了艾德生物的Super ARMS EGFR基因突变检测试剂盒，这是我国首个基于伴随诊断试剂标准上市的ctDNA检测试剂盒，标志着中国伴随诊断领域与国际接轨。

目前，国内绝大多数基因检测产品以三类医疗器械标准审批通过，其中大部分基于荧光PCR或PCR-荧光探针技术开发，部分基于FISH和其他技术。肿瘤是基因检测应用最广泛的领域之一，其中有效期内的肿瘤领域基因检测产品共有100多项，采用的技术平台和生产商多样。

荧光PCR技术是临床基因检测的首选方案，因其精确、快速、简单且成本较低，且一次反应可以容纳多个样品，检测通量高于其他技术，适用于检测DNA变异类型，但其原理限制了其对所有基因所有位点变异的检测能力。FISH技术用于检测基因扩增和融合基因，操作简单直观，但仅适用于检测单个基因片段的融合或扩增。二代测序技术，尤其是基于NGS的癌症panel检测，提供了快速、低廉的检测方法，适用于同时检测多个基因和突变位点，成本将进一步下降，成为伴随诊断的重点发展方向。艾德生物、诺禾致源、燃石医学、世和医疗等厂商已开发出用于肿瘤伴随诊断的高通量测序基因检测试剂盒。

高通量测序能从少量样本中获取基因组全部信息，适用于所有变异类型的检测，但成本较高、耗时较长，对实验员技术要求高，普及程度较低。为了满足临床检测需求，高通量基因突变检测试剂盒厂商会采取手段对感兴趣的DNA片段进行富集后进行测序。艾德生物的人类10基因突变联合检测试剂盒即是通过构建样本DNA测序文库，使用特异探针对目标区域进行捕获富集，然后采用基因测序仪进行高通量测序。

综上所述，伴随诊断技术在肿瘤领域的应用已实现重大进展，从概念提出到产品上市，再到技术发展和行业规范，形成了全面的体系。伴随诊断技术的不断进步，将为肿瘤治疗提供更精确、个性化的方案，进一步提高治疗效果和患者生活质量。