RNA药物-肿瘤免疫的下一个风口?

发布网友发布时间：2024-09-29 12:59

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热心网友时间：2024-09-29 14:02

作者：Timbersaw

编辑：细胞房间

发布日期：2018年10月17日

RNA药物：肿瘤免疫的新风向

2018年诺贝尔生理学和医学奖的颁发，见证了免疫疗法在抗癌领域的重要突破。然而，现有的肿瘤免疫疗法如PD-1/PD-L1抗体和CAR-T疗法虽取得显著成果，但仍面临诸多挑战。为了克服这些问题，制药界正在积极探索RNA药物，其在靶向性、免疫原性等方面展现出独特优势。

RNA药物，包括反义RNA、RNAi、RNA疫苗、RNA适配体等，已在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。其中，RNA疫苗利用其引发固有和获得性免疫反应的能力，通过编码肿瘤特异性抗原，有望改变肿瘤免疫治疗的格局。例如，BO-112作为dsRNA复合物，正在临床试验中与PD-1抗体联用，展现了协同抗肿瘤的可能。

RNA疫苗策略分为激活固有免疫和获得性免疫。前者通过合成的双链RNA（dsRNA）如聚肌胞苷酸，激活TLR3和MDA5，而后者则通过编码抗原肽，通过I型MHC递呈激活CD8阳性T细胞，更具针对性。个性化肿瘤特异性抗原的筛选是关键，通过生物信息学和体内体外模型，RNA疫苗能更精准地激发免疫反应。

递送策略是RNA疫苗成功的关键，包括无修饰mRNA、化学修饰、不同载体如脂质体、树状聚合物等的选择。如CureVac的mRNA疫苗和Moderna的LNPs载体显示出良好效果。不过，淋巴结内注射虽能提高效率，但操作复杂性较高。

尽管如此，RNA药物的发展仍面临稳定性、靶向递送和副作用管理等挑战。通过优化RNA序列、载体选择和联用策略，RNA药物有望成为肿瘤免疫治疗的新突破。RNA药物与放化疗的联合疗法也值得临床进一步探索。

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