5种鼻咽癌动物模型在microPET/MR平台上的纵向评价
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发布时间:2024-09-29 12:21
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时间:2024-09-29 17:56
鼻咽癌是东亚和东南亚人群中常见的恶性疾病之一。为了加快新药物从发现到临床试验的转化,microPET/MR在小动物成像中显示出了巨大潜力,对于早期体内试验和联合临床试验至关重要。患者来源的异种移植物(PDX)是临床前研究的重要模型,尤其在鼻咽癌研究中,如XenoC15和XenoC17是最常用的PDX。这些模型已经传代超过25年,但可能已失去了原有的遗传和病理特性。在传统鼻咽癌细胞系中,C666-1更符合临床鼻咽癌特征。近年来,C17、Xeno76、Xeno23和NPC43等新模型被建立,但它们的纵向生长模式和代谢特征仍需明确。
研究使用nanoScan PET/MRI 3T系统对两种已建立的鼻咽癌动物模型(C666-1,C17)和三种新模型(Xeno76,Xeno23和NPC43)进行纵向评估。在每周两次注射18F-FDG后,连续3-7周成像。18F-FDG摄取通过标准摄取值(SUV)量化,并表示为SUV平均肿瘤肝比(SUVRmean)。比较五种NPC模型的平均值和组织学特征。结果显示,不同类型的鼻咽癌在生长和代谢模式上存在差异。与C666-1相比,C17的生长速率最快且具有更高的肿瘤代谢活性。C666-1虽生长速度快,但由于苏木精-伊红染色证实的坏死,终点的SUVR平均值较低。NPC43和Xeno76的生长速度相对较慢,并且由于严重坏死,SUVRE平均值较低。Xeno23的增长速度最慢,SUVRmean相对较高。此研究建立了一个用于评估不同NPC模型生长和代谢模式的成像平台,该平台对于展示药物治疗效果具有价值,支持其在鼻咽癌新药发现和评估中的应用。
在nanoScan PET/MRI监测中,通过将肿瘤细胞皮下注射到右腰部的CB17 Prkdcscid/J小鼠(雄性,4-5周大,每个模型n=5),进行药物治疗评估。在治疗前后的18F-FDG PET扫描比较了肿瘤摄取情况。使用InterViewFusion软件分析图像,手动绘制肝脏和肿瘤的兴趣体积(VOI),并通过标准摄取值(SUV)量化18F-FDG摄取。肝脏18F-FDG摄取用作VOI定量的背景。结果显示,nanoScan PET/MRI系统的可重复性良好,肝脏SUVmean具有稳定性和一致性,表明microPET/MR成像系统稳定,能够产生可重复结果。