疾病小鼠模型系列之胃癌篇
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发布时间：2024-09-29 12:21
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时间：2024-09-29 17:54
胃癌是全球范围内主要的癌症类型之一。据《临床医师癌症杂志》发布的数据，2018年全球新发胃癌病例超过100万，死亡人数约78万，发病率和死亡率排名全球第五和第三，东亚地区尤其严重。传统治疗手段包括手术、化疗和放疗，但复发率高，5年生存率仅为20%。
研究胃癌，开发更有效的治疗方式，如肿瘤免疫治疗，需要深入探索胃癌的特异性分子靶标和促肿瘤发生发展机理。因此，选择合适的胃癌模型至关重要。
胃癌模型主要分为移植瘤模型和原发瘤模型。移植瘤模型包括皮下和原位移植，前者建模速度快，重复性好，后者更接近胃癌原发环境，利于研究肿瘤发生和转移。根据肿瘤来源，移植瘤模型分为鼠源和人源，人源肿瘤模型更受欢迎，因其构建周期较长且难度大，但保留了肿瘤的遗传特性和表型特征，具有更好的临床预见性。构建人源移植瘤模型需要免疫缺陷小鼠，了解如何选择，可参考其他资源。
胃癌移植瘤模型主要有人源细胞系衍生的异种移植（CDX）和人源肿瘤组织块衍生的异种移植（PDX）。CDX模型操作成本低，成瘤效果好，验证数据详实，但人源细胞系传代过程中特征和肿瘤异质性发生改变。PDX模型则保留了肿瘤的遗传特性和表型特征，肿瘤生长微环境更接近实际情况，成功率相对较高。通过整合人源化免疫重建小鼠，构建了Hu-PDX模型，提供与人体肿瘤生长类似的免疫微环境，并能用于抗肿瘤免疫药物评估。
胃癌原发瘤模型包括诱导型胃癌模型和基因工程小鼠胃癌模型。诱导型胃癌模型通过化学致癌和幽门螺旋杆菌感染等方式诱导近交品系小鼠胃部癌变。MNU致癌作用机制尚不明确，但与信号通路和转录因子相关，特别是Tff1表达的异常。幽门螺旋杆菌感染小鼠后，胃炎和胃上皮萎缩更为严重，但不直接导致癌变。基因工程小鼠胃癌模型则是直接编辑胃癌相关基因，形成的肿瘤形态与人类肿瘤自然发生相似，且特异性高，特别适用于研究胃癌发生发展机制和信号通路。
基因工程小鼠胃癌模型包括Tff1敲除小鼠、INS-GAS转基因小鼠、Gp130突变小鼠、H/K-ATPase:IL-1β转基因小鼠和K-Ras转基因小鼠。其中，Tff1敲除小鼠表现出胃上皮细胞增生和上皮内多发大病灶甚至浸润腺癌，Gp130突变小鼠发展为与人类相近的胃腺癌，H/K-ATPase:IL-1β转基因小鼠表现出自发的胃炎和胃癌进展，K-Ras转基因小鼠则出现胃黏膜肠上皮化生和胃腺癌形成。
基因工程小鼠胃癌模型在研究肿瘤发生的分子机制、病理机制及抗癌药物筛选中至关重要，其形成的肿瘤特征与人类肿瘤自然发生相似，是胃癌领域不可或缺的研究工具。南模生物提供包括胃癌在内的多种癌症小鼠模型服务，包括诱发性肿瘤小鼠模型、基因工程小鼠肿瘤模型、PDX模型和基于细胞系的异体移植肿瘤模型，可构建各类皮下、原位或转移瘤模型，并提供高度定制化的体内药效学服务。了解更多肿瘤模型，可通过关注南模生物微信公众号或访问南模生物官网获取信息，并期待后续推文。
