叠氮化合物的合成方法(一)
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发布时间：2024-09-05 10:24
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时间：2024-10-03 02:04
叠氮基的应用范围十分广泛，可以还原得到伯胺，通过Click Chemistry进行三氮唑衍生物的关环合成，或者转化为其他基团进行一系列后续反应。接下来，我们将总结介绍合成叠氮基的方法，以帮助大家的实验工作。
通过亲核取代反应，可以将不同基团转化为叠氮基。含有-N3的底物作为亲核试剂，通过取代反应将另一底物中的卤素、羟基、磺酸酯基（甲基磺酸酯、对甲基苯磺酸酯）、*酯基等转化为叠氮基（N-=N+=N-）。
1、卤化烃与R-N3的取代反应：
卤代烃或酰卤与R-N3一般在室温条件下就可以发生取代反应，用于合成烷基叠氮或酰基叠氮化合物（RCON3）。对于较难反应的底物，可以适当升温或加入弱碱来促进反应。
2、Mitsunobu 反应：
Mitsunobu 反应可以将羟基（-OH）直接转化为叠氮基，通常在DPPA/DIAD(or DEAD)/PPh3/THF进行反应，往往能够得到较高的收率。但副产物较多，纯化时会遇到一定的麻烦。通过DPPA/DBU/DMF方法替换，可以避免生成较多副产物，该方法合成得到的是构型翻转的叠氮产物。
若上述醇的活性不高，可以先将醇转化为磺酸酯基或*酯基后，再通过取代反应与NaN3或TMSN3反应转化为叠氮基。
3、脂肪醇与SulfoxFluor发生亲核取代反应：
该方法同样得到的是构型翻转后的产物，且一步就可以得到产物。该方法可能的机理是：脂肪醇在碱DBU作用下与SulfoxFluor发生亲核取代反应生成活性酯中间态，然后再与NaN3作用发生脱氧叠氮化生成产物。
可能的反应机理：
未完..........
