重组蛋白——Fc融合蛋白

发布网友发布时间：2024-09-05 10:13

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热心网友时间：2024-11-07 20:09

Fc融合蛋白，一种新型重组蛋白，将免疫球蛋白的Fc段与具有生物活性功能的蛋白分子结合，为原蛋白赋予抗体性质。这类蛋白药物在血浆内的半衰期较长，得益于Fc片段与FcRn的结合，呈现pH依赖性，确保药物在体内稳定存在。通过Fc铰链区的二硫键连接，形成稳定二聚体，甚至六聚体复合物，确保伴侣分子体内外的稳定性。使用Protein A亲和柱纯化Fc融合蛋白，因其对IgG的Fc段特异性吸附而简化步骤。

在药物领域，Fc融合蛋白延长了药物半衰期，减少剂量需求，改善副作用。以阿斯利康的Motavizumab-YTE突变体为例，其Fc段经过改造，血浆半衰期达到100天，是原型药物的2至4倍，且清除率降低。FDA已批准7种Fc融合蛋白类药物上市，主要涉及自身免疫疾病的治疗。这些药物大多通过重组内源性多肽或其突变体与Fc片段融合，且大多在哺乳动物细胞中表达。

在疫苗领域，Fc融合蛋白作为抗原的运载工具，结合FcR，缩短抗原在血浆中的游离时间，提高抗原半衰期。随着能结合Fc并影响免疫反应的受体蛋白被发现，Fc融合蛋白类疫苗的应用前景进一步扩大。此外，Fc融合蛋白稳定性高，可用于构建蛋白微阵列或微球，捕获复杂组分中特定蛋白，探索相互作用。

综上，Fc融合蛋白展现出广阔的应用前景，结合其独特的结构和活性特点，在临床和非临床领域都展现出巨大潜力。