JHO:华山医院毛颖/杨辉团队综述胶质瘤独特免疫抑制微环境特征
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发布时间：2024-09-05 03:02
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时间：2024-10-26 23:48
GBM的免疫串扰主要由免疫细胞浸润组成，如肿瘤相关骨髓细胞（TAMC），包括肿瘤相关巨噬细胞（TAM）和小胶质细胞、MDSC、树突状细胞（DC）和中性粒细胞。其中，胶质瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞（GAM）作为最大细胞亚群，在GBM免疫微环境调节中扮演重要角色。通过多种途径，GAM能够影响GBM的免疫微环境，包括细胞因子、信号通路、免疫检查点、趋化因子等途径。此外，CD8+ T细胞在GBM中的耗竭以及调节性T细胞（Treg）的浸润，是GBM免疫抑制的重要组成部分。
神经系统在GBM中的作用也日益受到重视。神经系统不仅调节GBM的进展，而且GBM还可以重塑和劫持神经系统，影响其结构和功能。MDSC在GBM中启动和介导免疫抑制微环境的作用逐渐被揭示。在GBM中，MDSC数量虽然稀少（占GBM中所有CD45+细胞的4%-8%），但它们在启动或调节其他免疫抑制细胞的功能，以及阻碍正常免疫成分功能中的作用至关重要。MDSC在GBM中的异质性使其在肿瘤血管化、免疫检查点抑制、基质金属蛋白酶促进侵袭等方面发挥重要作用。不同类型的MDSC在GBM中的作用和占比不同，它们的动态变化适应着GBM对外界的抵抗。
针对GBM的现有治疗策略包括分子靶向治疗、嵌合抗原受体（CAR）疗法、双特异性T细胞接合器（BiTE）疗法、GBM相关肿瘤疫苗、溶瘤病毒（OV）、免疫毒素（IT）、抗体偶联药物（ADC）、肿瘤治疗场（TTF）以及医工结合技术。免疫检查点治疗、肿瘤疫苗和靶向治疗在当前GBM治疗方法中处于领先地位。尽管如此，GBM预后的改善仍然有限，因此，研究人员需要在创新性和辩证性之间权衡，以制定更有效的治疗策略。
GBM的瘤内异质性和可高度变的免疫抑制环境，导致了其耐药性、疾病进展和复发。MDSC近年来被认为是参与GBM免疫抑制微环境的关键贡献者，其在塑造侵袭性的免疫景观中发挥着重要作用。MDSC的产生、募集和动态功能改变在GBM发展的不同阶段表现出显著多样性，并受到多种机制调节。因此，GBM与微环境之间的复杂相互作用凸显了其复杂性，这些系统之间的窜扰导致了肿瘤炎症和抗肿瘤免疫之间的微妙平衡。理解和干预这些相互作用对于揭示GBM的复杂性和制定有针对性的治疗策略至关重要。
