正确认识印戒细胞癌及其治疗

发布网友发布时间：2024-09-03 10:08

共1个回答

热心网友时间：2024-09-04 16:43

胃癌是一个很大的公共健康问题，世界范围内，2012年共诊断出951000个新发病例。占所有新诊断肿瘤病例的6.8。2012年，有723000人死于胃癌，占所有肿瘤引起死的8.8。尽管，最近几年胃癌的发病率有所减少，但印戒细胞癌的发生率却在增加，尤其在亚洲、美国、欧洲，占胃腺癌的35-45。从1970年到2000年，发病率增加了10倍。

印戒细胞癌在胃腺癌中的比例增加可能是因为根据这些肿瘤的特征，病理学分型有所改变。自从1990年，WHO发布胃癌分型以来，印戒细胞癌就成了一种特异性的组织分型，在胃癌中很容易鉴定出来。之前，根据Lauren’s分型印戒细胞癌被分为“弥漫型”，根据Ming分型被分为“侵润型”，根据Nakamura分型被分为“未分化型”，根据UICC分型，被分为“晚期（highgrade）”。

现在，印戒细胞癌是根据WHO的分型，是由胞质内含有黏蛋白并且有个新月形的偏心细胞核构成的肿瘤细胞组成的粘着性很差的肿瘤。并不是所有的“未分化型”或“弥漫型”胃癌都是印戒细胞癌。

尽管，印戒细胞癌根据组织学分型被认为是“皮革胃”，但它与“皮革胃”还是有区别，“皮革胃”的定义从宏观是胃壁增厚、变硬，继发于纤维间质反应。因此，有10-20的“皮革胃”不是由印戒细胞癌引起的。

印戒细胞癌的流行病学特点

自从螺旋杆菌根治方法出现以来，胃腺癌的发病率正在减少。然而，印戒细胞癌的发病率却在增加，占胃癌的8-30。印戒细胞癌的流行病学特征与风险因子与其他种类的胃腺癌有很大的不同。印戒细胞癌比非印戒细胞癌在女性中更常见，性别比大约为1，而胃腺癌不到1/2。印戒细胞癌的患者较年轻，比非印戒细胞癌早7年，平均年龄为55-61岁。种族分布不清楚。近期，一项10000名胃癌患者的研究发现，印戒细胞癌在黑人、亚太地区、美国印第安人/阿拉斯加人、西班牙裔更常见。尤其是亚洲人，占患者总数的14，但这项研究比其他文献报道的亚洲人印戒细胞癌发病率低。印戒细胞癌的发生率大约为30。而在亚洲国家的研究显示，印戒细胞癌在韩国发病率为15，日本为10，中国为6-15。

印戒细胞癌与非印戒细胞癌有明显的临床区别

根据临床特征，印戒细胞癌比非印戒细胞癌更常见于中胃。印戒细胞癌一般是晚期，4期，T3/T4和

N2期。而另一些文献报道，在早期胃癌中印戒细胞癌更常见。事实上，早期和晚期印戒细胞癌代表两种不同的亚型。晚期胃癌，腹膜扩散是最常见的转移区，一些作者推荐在治疗前要进行腹腔镜评估。

印戒细胞癌特异性的致癌途径

印戒细胞癌有特异性的致癌基因，与管状胃腺癌不同。在细胞水平有两种主要的病理学过程，缺少细胞粘附分子和在大液泡中黏蛋白积累。

E-钙黏蛋白，由CDH1基因所编码，是一种细胞与细胞之间的粘附分子，在肿瘤形成中起着重要作用。在印戒细胞癌中，它可能参与肿瘤的早期形成过程。很大比例的印戒细胞癌病例发现，E-钙黏蛋白的缺失引起致癌基因的激活，

此外，CDH1和其他一些粘附分子的表达，可以下调很多途径的上游蛋白。PI3K可能与印戒细胞癌的致癌基因激活有关。活化的ErbB2/ErbB3复合物与PI3K相结合导致酪氨酸位点磷酸化，激活下游信号，包括p38

MAPK。p38MAPK活化以后通过扰乱粘附连接造成细胞与细胞之间缺少关联。

印戒细胞癌的治疗

一、内窥镜切除

二、化疗

20年前的一项研究发现，印戒细胞癌的缓解率为16，而非印戒细胞癌的缓解率为65。然而，对于转移性印戒细胞癌，紫杉烷类药物可能更有效。作者发现多西他赛联合5FU和奥沙利铂治疗印戒细胞癌缓解率大于65，几乎与非印戒细胞癌相当。

三、靶向治疗

在REGARADS试验，雷莫芦单抗的三期临床研究，在既往接受过治疗的胃癌中，雷莫芦单抗明显提高总生存时间。亚组分析，对于弥漫型胃癌，而不是肠型胃癌，雷莫芦单抗有更好的疗效（HR=0.56;95CI:0.36-0.85），表明弥漫型胃癌对抗血管生成药物有更高的敏感性。

四、免疫治疗

最后，23的印戒细胞癌高表达PDL1，因此，抗PDL1药物有可能是一种很有希望的胃癌治疗药物。