托拉塞米注射液药代动力学

发布网友发布时间：2024-07-22 15:04

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热心网友时间：2024-07-24 06:06

托拉塞米注射液的药代动力学研究表明，健康志愿者在静脉输注20mg后1小时内，其血药浓度可达3.18 mg/L。代谢产物M1和M5的峰值出现在1至2小时，分别为原形药物的3.5%和27.4%，其消除半衰期约为3.5小时。

在健康成年人、轻至中度肾衰和充血性心力衰竭患者中，本品的分布容积在12至15L之间，而在肝硬化患者中，分布容积大约增加一倍。放射性标记物研究显示，大鼠在给予本品后，各组织中放射性迅速升高，以肝脏和肾脏最为明显，但低于血浆水平。长时间后，各组织放射性降低，且多次给药与单次给药后组织放射性无显著差异。对于怀孕大鼠，药物可进入胎仔，6小时时浓度最高，随后逐渐降低。托拉塞米的血浆蛋白结合率超过99%。

药物代谢方面，约80%在肝脏进行，主要代谢产物为无活性的羧酸衍生物，20%通过肾脏排泄。对于特殊人群，如老年人，肾功能减退者清除率下降，但药代动力学过程与年轻受试者基本相似。失代偿性充血性心衰患者使用托拉塞米后，肝、肾清除率减少，总清除率大约为健康志愿者的50%，血浆半衰期和AUC值有所增加，对排钠作用影响减弱。

在肾功能受损时，托拉塞米可通过肝脏代谢途径代偿，因此血浆总清除率和消除半衰期仍保持正常。然而，肝硬化患者的特点是分布容积增加，血浆半衰期延长，但总清除率保持不变，提示可能需要调整剂量以维持治疗效果。