...团队将巨噬细胞系介导的活体细菌肿瘤免疫疗法取得突破
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发布时间：2024-07-16 00:05
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时间：2024-08-01 05:50
中国药科大学华子春团队创新突破，活体细菌肿瘤免疫疗法崭露头角
近日，由中国药科大学华子春教授领导的研究团队在《信号转导与靶向疗法》（Signal Transduct Target Ther.）上发表了一项重要成果，他们成功开发了一种利用冷冻冲击巨噬细胞（Live MACS/VNP）实现肿瘤靶向治疗的新策略。这一疗法有望通过活体细菌疗法的免疫机制，更安全地对抗肿瘤，减少副作用。
研究团队首先通过共培养巨噬细胞RAW264.7与VNP株系，然后采用液氮冷冻处理技术（LNT MACS/VNP），成功稳定存储并减少了异种细菌暴露和毒性。冷冻处理后的活体细菌装载在巨噬细胞中，细胞结构完好，装载量高达每100个细胞约257个细菌，且不影响细胞整体完整性。通过荧光成像和扫描电镜观察，冷冻处理并未损害细胞活性。
这一创新技术的关键在于，冷冻处理的LNT MACS/VNP细胞能够负载活体细菌，如VNP-pSifB-RFP菌株，这种细菌在特定条件下选择性表达，不仅能在巨噬细胞内存活，还能有效诱导肿瘤细胞凋亡和M1型巨噬细胞极化。LNT MACS的有效性体现在它能保护VNP菌株免于免疫系统的清除，促进其在肿瘤内的积累，从而实现更精准的治疗。
实验数据显示，当LNT MACS细胞与嗜中性粒细胞共培养时，细菌活性显著降低，同时伴随着高浓度的中性粒细胞外毒素和氧化应激。LNT MACS通过减少嗜中性粒细胞的激活和杀伤作用，确保了菌株在肿瘤内的高效富集，降低了外周血中活化嗜中性粒细胞的比例。此外，LNT MACS/VNP细胞表面的CD11b和CCR2蛋白表达丰富，表现出极强的肿瘤内富集能力，并且在生物安全性和肿瘤靶向性上超越了传统策略。
研究的亮点在于，LNT MACS/VNP策略在肿瘤治疗中展现出显著效果，包括:
通过液氮冷震处理的巨噬细胞携带沙门氏菌，降低炎症反应并增强Treg细胞的调控，同时对正常器官影响较小。
显著抑制肿瘤生长，延长肿瘤体积翻倍时间和小鼠生存期，同时提高肿瘤内活菌浓度。
激活抗肿瘤免疫反应，增强Teff细胞活性，降低Treg细胞数量，并促进M1型巨噬细胞和IFNγ/TNFα等抗肿瘤因子的表达。
总结来说，LNT MACS/VNP策略通过免疫系统激活，提供了一种更有效、更安全的肿瘤治疗手段，优于传统单一菌株或简单的混合策略。
尽管LNT MACS技术解决了传统细胞疗法的一些挑战，如成本和细胞获取问题，但仍需进一步解决细胞获取的难题。华子春教授及其团队持续探索新的生物药物研究，致力于开发新的治疗靶点和生物药技术，为肿瘤治疗领域带来了新的曙光。
欲了解更多详情，可参考论文：Cryoshocked macrophages for tumor-targeted therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024。
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总结，华子春教授团队的创新研究展示了巨噬细胞系介导的活体细菌肿瘤免疫疗法的潜力，通过冷冻处理的巨噬细胞装载细菌，实现更安全、更高效的肿瘤免疫治疗，激活抗肿瘤免疫，显著抑制肿瘤生长，延长生存时间，为肿瘤治疗提供新的方向。
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