【文献解读】单细胞技术助力阐明免疫检查点阻断(ICB)机制

发布网友发布时间：2024-07-22 03:31

共1个回答

热心网友时间：2024-07-31 15:31

在生命医学的前沿战场上，免疫检查点阻断（ICB）疗法已成为抗癌研究的焦点，其通过激活T细胞的潜力已显著提升癌症治疗效果。然而，其生物学机制仍存在诸多谜团，尤其是为何仅部分患者能从中受益。面对这个亟待深入挖掘的科学宝矿，国内外学者们纷纷投入研究，其中，西澳大学W. Joost Lesterhuis教授团队在Nature Communications上的一项重要研究，为我们揭示了ICB治疗响应背后的奥秘，利用单细胞测序等尖端技术，解开了免疫细胞动态响应的神秘面纱。

他们的研究论文以“Temporally restricted activation of IFNβ signaling underlies response to immune checkpoint therapy in mice”为题，深入探讨了治疗过程中IFNβ信号的动态变化与治疗效果的关联。通过双侧肿瘤模型（AB1和Renca）的小鼠实验，研究人员在小鼠接受抗CTLA4/抗PD-L1治疗后，对反应性和非反应性肿瘤进行了精细分析。

实验设计中，团队将小鼠分为反应组（RS）和非反应组（NR），并在治疗后不同时间点采集样本，运用scRNA-seq、CIBERSORTx分析、RNA-seq和TCseq等技术，揭示了IFN信号的动态表达模式。研究结果显示：

在RS组中，CD8+ T细胞浸润明显，且与检查点标记基因（如Tim3、Lag3等）高表达相关，表明T细胞的激活状态而非数量是预测治疗反应的关键。
IFN相关基因在两组中的表达差异显著，特别是Cluster 4，其在RS组的IFN信号在治疗后迅速下降，而在NR组中逐渐上升，揭示了治疗反应中的动态平衡。
IFN*因子在AB1和Renca肿瘤模型中表现出时间依赖的信号通路启动/关闭，其中IFN-β信号的动态平衡对ICB的治疗效果起着决定性作用。
炎症单核细胞，尤其是IFN-β的产生，对T细胞的招募和激活至关重要，表明这些细胞在ICB应答中扮演核心角色。

总的来说，这项研究揭示了IFNβ信号的动态*在ICB治疗中的核心作用，为未来的临床应用提供了新的靶点。要深入了解单细胞测序技术在ICB策略中的实际应用，可以参考上海烈冰生物的直播回放，深入了解实验设计与数据分析策略。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-32567-8