Cell Metabolism | 最新发现:糖酵解助力肿瘤细胞免疫逃逸机制

发布网友发布时间：2024-09-17 09:55

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热心网友时间：2024-10-01 11:20

Cell Metabolism上的一项新研究揭示了糖酵解在肿瘤细胞免疫逃逸中的关键作用。研究发现，肿瘤细胞通过糖酵解这一代谢途径，通过调控对T细胞介导的旁观者效应（bystander killing）的敏感性，实现了对免疫系统的规避。具体来说，糖酵解影响了肿瘤细胞对细胞毒性T细胞（CTLs）的杀伤反应，通过TNF-α介导的细胞死亡通路实现逃逸。

研究人员利用CRISPR/Cas9 sgRNAs文库的高通量筛选技术，找到了糖酵解途径中的关键分子，如Slc2a1（Glut1）、Gpi1、Pkm和Ldha，这些酶的活性减弱可以提高肿瘤细胞对CTLs的敏感性。研究发现，肿瘤细胞糖酵解增强，不仅与自身能量需求相关，还通过调节免疫细胞的代谢来影响免疫反应。例如，抑制糖酵解相关蛋白，如GLUT1，可以增强肿瘤细胞对免疫疗法的反应，尤其是在有免疫力的环境中。

实验结果显示，糖酵解通过影响TNF-α信号通路调控肿瘤细胞对免疫细胞间接杀伤的反应。TNF-α介导的凋亡和存活信号在调控细胞命运中起着关键作用，而GLUT1的抑制通过增加细胞内的ROS（氧化应激）来促进TNF-α诱导的细胞凋亡。在体内外实验中，糖酵解抑制剂BAY-876有效增强了抗肿瘤免疫，同时与免疫检查点抑制剂（如PD-1）联合使用，提高了治疗效果。

这项研究不仅揭示了肿瘤细胞利用糖酵解进行免疫逃逸的新机制，还为针对这一通路的免疫治疗提供了潜在靶点。在临床癌症患者中，高糖酵解和低TNF-α水平的肿瘤与更好的生存率相关，提示糖酵解可能成为改善免疫疗法疗效的重要策略。