同时放化疗治愈晚期恶性黑素瘤分析
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发布时间：2024-09-17 07:28
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时间：2024-09-30 05:06
患者男，1974年8月出生，2003年8月发现右侧腹壁一花生米大小黑痣，遂行局部扩大切除，术后未行特殊治疗。2005年9月因右侧腋窝肿块就诊，当时检查局部无疼痛，周围皮肤无红肿，乳头无溢液，于2005年9月29日行右腋窝肿瘤切除术。术后组织病理检查，诊断为右侧腋窝淋巴结与结缔组织内转移性恶性黑素瘤。术后行全身正电子发射计算机断层显像仪（PET/CT）检查，未见明显转移灶。2005年10月13日行右侧腋窝淋巴结扩大清扫术，术后组织病理检查示：腋窝5枚淋巴结均未查见肿瘤。术后给予白介素-2治疗（ 200万IU/次，皮下注射，每周1、3、5应用，4周为1周期）共应用4周期。2006年1月发现左侧腹股沟肿块，约3cm×2cm大小，质韧，活动受限。检查发现左侧锁骨上肿大淋巴结，最大2cm×1cm，质韧，活动受限。经会诊协商并经患者同意，给予同时放化疗治疗。化疗采用吉西他滨联合氮烯咪胺方案，每化疗周期中吉西他滨1000mg/m2/d，第1天和第8天静脉点滴，氮烯咪胺200mg/m2/d，第1～4天静脉点滴，21天为1周期，共化疗4周期；第1周期化疗的第1天同时给予右侧腋窝、左侧锁骨上及左侧腹股沟区放射治疗，各照射野均采用6 MV X线，常规分割（每野每次肿瘤量（DT）200cGy，每周照射5次），照射右侧腋窝20次/4周、左侧锁骨上及左侧腹股沟各30次/6周，治疗后1个月复查，肿大淋巴结完全消失，临床评价完全缓解（CR）。放疗后右侧腋窝皮肤破溃，有少量粘性渗出，评价为III度放疗反应；右侧腹股沟皮肤红肿，少许干性脱皮，评价为II度放疗反应。经紫草油涂剂、表皮生长因子喷剂外用并适当应用抗生素治疗，于放疗后2个月皮肤逐渐恢复正常。山东大学齐鲁医院放疗科杨秋安
患者治疗后前两年每3个月复查，两年后每6个月复查，最后复查日期为2011年1月22日，患者一般情况良好，正常生活工作，身体体力状况(PS)评分正常(0分)。患者血液检查正常，双侧颈部、腋窝、腹股沟彩超检查未发现淋巴结肿大，胸腹部CT检查无异常。
讨论 恶性黑色素瘤起源于产生黑色素的黑色素细胞，这些细胞在胚胎发育过程中移行到皮肤和眼睛。黑色素瘤多见于男性，发病高峰年龄约50岁[1]。黑色素瘤可能来源于发育不良的痣，少数有家族史。大约5%的患者表现为区域淋巴结受累或原发灶不明的远处转移，约25%的患者会发生内脏转移，约15%的患者仅发生淋巴结转移[1]。
本病例根据美国癌症联合会（AJCC）癌症分期，分期为M1a, Ⅳ期，右侧腋窝、左侧腹股沟及左侧锁骨上淋巴结转移，经用合理的同时放化疗，患者病变完全消失，已治愈5年。
恶性黑色素瘤的治疗包括手术、化学治疗、放射治疗和生物治疗，早期恶性黑色素瘤的治疗以手术为主，预后好，但转移性恶性黑色素瘤因对放疗、化疗及生物治疗均不甚敏感，预后差，中位生存期6～9月，5年生存率5%[2] 。目前尚无标准联合化疗方案，氮烯咪胺是治疗转移性恶性黑色素瘤的主要药物，其单药有效率约15%～20%。吉西他滨抑制核糖核苷酸还原酶的活性，作用于肿瘤细胞DNA期（S期），抑制DNA合成，促进细胞死亡和凋亡；多项研究报道[3、4、5]吉西他滨治疗晚期恶性黑色素瘤，可获得较好的疗效。吉西他滨还有确定的放射增敏作用[6，7]，其增敏机制包括：①吉西他滨可抑制放疗后DNA损伤的修复，导致细胞死亡增加；②吉西他滨可诱导细胞阻滞在G期，使细胞处于对放射更敏感的细胞周期，增加放射杀灭肿瘤细胞的能力；③吉西他滨作用于对放射抗拒的S期，增加疗效；④吉西他滨损耗三磷酸嘌呤脱氧核苷酸dATP，抑制DNA合成。笔者使用吉西他滨联合氮烯咪胺同时放射治疗晚期恶性黑色素瘤1例，控制了复发及远处转移。本例同时放化疗治疗恶黑病例，取得较好疗效，有临床借鉴意义。
参考文献
1．张孟贤,于世英译.黑色素和其他皮肤恶性肿瘤//于世英译.癌症化疗手册.7版.北京:科学出版社，2010:488-508.
2．Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics 2008.CA Cancer J Clin,2008,58(2): 71-96.
3．Atzpodien J,Terfloth K,Fluck M,et al.Cisplatin,gemcitabine,and treosulfan in relapsed stage IV cutaneous malignant melanoma patients.Br J Cancer,2007,97(10): 1329-1332.
4．Schmittel A,Schmidt-Hieber M,Martus P,et al.A randomized phase II trial of gemcitabine plus treosulfan versus treosulfan alone in patients with metastatic uveal melanoma.Ann Oncol,2006,17(12):1826-1829.
5．Corrie PG,Shaw J,Spanswick VJ,et al.Phase I trial combining gemcitabine and treosulfan in advanced cutaneous and uveal melanoma patients.Br J Cancer,2005;92(11):1997-2003.
6．Mornex F,Girard N.Gemcitabine and radiation therapy in non-small cell lung cancer: state of the art.Ann Oncol,2006,17(12):1743-1747.
7.Pauwels B,Vermorken JB,Wouters A,et al.The role of apoptotic cell death in the radiosensitising effect of gemcitabine.Br J Cancer,2009,101(4):628-636.
