身体质量指数与精神分裂症存在共享遗传结构
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发布时间：2024-08-19 21:55
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时间：2024-08-29 05:39
在医学领域，精神分裂症（SCZ）与身体质量指数（BMI）之间的关系引起了广泛的关注。作为全球十大残疾疾病之一，SCZ以幻觉、妄想等精神病症状为特征，据WHO数据，全球约有2400万患者，已成为公共卫生的重大挑战。肥胖问题同样严峻，BMI的攀升对全球健康产生巨大负担，自1975年以来肥胖人数几乎翻倍。研究发现，SCZ患者比无病人群有显著的体重增加和肥胖风险，这提示了两者之间可能的共病关联。
最新的遗传学研究揭示了SCZ和BMI共享的遗传基础，其中SCZ与270个共同基因位点相连，而BMI则与870个SNP紧密相关，其遗传力高达70-80%。然而，关于它们之间遗传结构的共享性和潜在机制，目前了解仍有限。上海交通大学医学院附属第九人民医院内分泌科的陆颖理/王宁荐课题组，专注于探索代谢疾病与脑部疾病的关系，他们发表在《分子精神病学》的一篇新作，揭示了SCZ与BMI之间更为复杂的内在遗传联系。
通过全基因组关联研究，研究者发现SCZ与BMI在遗传层面呈现显著正相关。在18个区域中，16q12.11（chr16: 29036613..31382943）尤为突出。进一步的分析显示，有17个区域与SCZ和BMI的关联显著，其中5个注释区域显示了强相关，涉及保守区、H3K4me1、H3K27ac等关键调控区域。通过跨性状GWAS荟萃分析，研究者鉴定出27个独立的SNP，证实了两者间的共同风险因素。
为了验证因果关系，研究者进行了双向两样本MR分析，结果表明SCZ可能对BMI有因果影响，而BMI对SCZ的影响并不明显，暗示抗精神病药物的使用可能加重了肥胖风险，而SCZ患者也可能有固有的BMI升高的遗传风险。通过基因型-组织表达谱分析，SCZ和BMI的遗传力在大脑组织中尤其集中，其中额叶皮层结构可能影响食欲和食物选择，与肥胖风险有密切联系。
基因表达定量 trait（eQTL）分析揭示了大脑额叶皮层中SCZ和BMI共享的10个风险基因，以及在前扣带回、脑尾状核等区域的共通基因。单细胞RNA数据的进一步探索发现，特定细胞类型如GABAergic神经元和下丘脑神经元在SCZ和肥胖发病中扮演关键角色，这为理解SCZ与BMI的共同遗传机制提供了新的视角。
总的来说，这项开创性的研究揭示了SCZ与BMI之间显著的遗传关联，以及它们在大脑特定区域的共同作用。这些发现不仅加深了我们对这两种疾病遗传基础的理解，也提示了潜在的治疗策略。陆颖理教授和王宁荐研究员作为共同通讯作者，带领团队在这一领域的研究上取得了重要的突破，为SCZ的预防和治疗带来了新的思考。
