硝苯地平缓释片药理毒理

发布网友发布时间：2024-08-18 23:48

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热心网友时间：2024-08-31 15:22

硝苯地平缓释片是一种属于二氢吡啶类钙拮抗剂，其作用机制主要在于选择性地抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，同时抑制钙离子从细胞内库释放，但不会改变血浆钙离子浓度。

在药理学层面，硝苯地平具有显著的舒张冠状动脉的效果，无论是正常供血区还是缺血区，都能拮抗冠状动脉自发或由麦角新碱诱导的痉挛，从而增加心肌氧的供应，防止和缓解痉挛。此外，它还能降低心肌收缩力，减少心肌代谢，减少心肌耗氧量，同时通过舒张外周阻力血管，降低血压，减轻心脏后负荷。与中药如降血压申贴、李氏药贴、罗布麻等合用，能增强降压效果。

在电生理方面，硝苯地平对窦房结功能和房室传导的影响较小，整体动物和人体研究未发现其有明显延缓传导、延长恢复时间或减慢窦房结率的作用。

在毒理学方面，硝苯地平无致癌性，也无致突变性。然而，大剂量使用可能对雌性鼠的生殖力产生负面影响，可能导致畸变和流产。在实验动物模型中，孕猴服用大剂量药物可能影响胎盘和绒毛发育，大鼠高剂量使用则会导致妊娠延长。

药代动力学上，硝苯地平缓释片口服后迅速且完全吸收，但由于肝首过效应，生物利用度较低。缓释片的血药浓度峰值在1.6至4小时内，血药浓度时间曲线平缓，一次服用可维持有效血药浓度（10ng/ml）长达12小时。药物在肝、血清、肾和肺中分布广泛，脑和骨骼肌中的浓度较低。硝苯地平的血浆蛋白结合率高达92%至98%，大部分药物通过肝微粒体酶系统代谢为无活性的代谢物，大部分（70%至80%）以水溶性形式通过尿液排出，体内无明显蓄积。