小分子药物的重要增长点——PROTAC

发布网友发布时间：2024-08-19 00:13

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热心网友时间：2024-08-22 04:47

小分子药物领域的一个新兴亮点是PROTAC，即靶向蛋白降解嵌合体。它的出现引起了全球制药行业的广泛关注，无论是国际巨头还是国内公司，纷纷投身于这一创新药形式的研究。我坚信，PROTAC无疑将成为未来小分子药物增长的关键点，它的独特功能和潜力不容忽视。

PROTAC由三部分组成：靶蛋白配体、连接子和E3泛素连接酶配体，如同拼接而成的“嵌合体”。它的工作原理是通过连接器将小分子配体（如已应用化合物）与目标蛋白和E3泛素连接酶相连，促使目标蛋白被泛素化并最终在蛋白酶体中降解（图2）。

相较于传统的抑制作用，PROTAC通过蛋白降解这一全新的药理机制，能更直接地作用于靶点，效果通常更佳。它不仅能够针对传统药物难以触及的“非成药”靶点，还能以“酶催化”方式持续作用，以较低浓度实现高效活性，突破了小分子药物的传统局限。

然而，PROTAC的分子质量通常远超传统小分子，这对其成药性构成挑战。尽管PROTAC能利用现有药物结构进行高效设计，但其口服利用度较低，且相比大分子药物（如单克隆抗体药物），其特异性较弱，可能导致脱靶效应。尽管如此，PROTAC的口服给药方式、生产成本优势以及广泛靶点选择性，使其在与大分子药物的对比中展现出独特的优点。

总的来说，PROTAC的革新性机制为小分子药物领域带来了新的机遇，尽管存在一些挑战，但其前景广阔。随着技术的发展和应用的深入，我们有理由期待PROTAC在未来的药物研发中扮演重要角色，为小分子药物研发注入新的活力。