关于DLT评估,你真的搞懂了吗?

发布网友发布时间：2024-08-19 18:20

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热心网友时间：2024-08-29 07:08

理解DLT评估的关键在于明确其定义、标准和评估时间。DLT（剂量限制性毒性）在肿瘤I期临床试验中用于确定最佳给药方案，其设定需考虑药物的药代动力学和毒性关系。对于传统化疗药物，MTD（最大耐受剂量）是通过设定一系列可能导致严重反应的毒性阈值来确定的，通常在第一个给药周期（如21或28天）内评估。

然而，针对新型抗肿瘤药物，如靶向治疗和免疫治疗，其剂量-疗效关系可能不呈线性，DLT标准可能会因药物而异。有些毒性即使达到3级，只要可以治疗且受试者能耐受，可能不会作为DLT。反之，如免疫相关心肌炎，即使毒性级别较低，也可能列为DLT。

评估期的设定需要兼顾实际情况，既不能过短导致错过迟发毒性，也不能过长延缓试验进程。有些试验将评估期延长至两个周期，如阿斯利康的度伐利尤单抗试验。在实际操作中，需要结合PK/PD数据、整个试验期间观察到的毒性等信息进行综合决策。

对于创新药物，特别是First in class产品，I期临床试验设计更为复杂，需要精细考虑以确保受试者安全和研发进度。在进行设计时，应借鉴已有数据，但也要注意识别新产品可能的独特安全性信号。