发布网友 发布时间:2024-09-06 13:49
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热心网友 时间:2024-09-09 22:36
NSAIDS急性肾损伤是临床常见的药物不良反应之一,多数可以在停药后自行恢复,少数可以造成严重肾损害,甚至死亡。
发病机制:
NSAIDS可导致两种不同类型的急性肾损伤:
1、血液动力学介导的急性肾损伤,如肾前损伤和/或急性肾小管坏死。前列腺素可以扩张肾入球小动脉,增加肾脏的血液灌注量和肾小球滤过率,因而对于维护肾脏血液供应和肾脏滤过功能均至关重要。
NSAIDS通过对COX的抑制降低PG的产生,导致肾脏血液灌流量和肾小球滤过率的降低,造成急性肾功能和结构损害,严重时甚至可以导致肾小管坏死。这种抑制作用是可逆的,药效和毒副作用的产生均与血药浓度密切相关。因此,毒副作用通常发生在COX活性达到最大抑制的血浆浓度稳态,一般在3-7天。
2、免疫介导的急性肾损伤,如急性间质性肾炎。目前还不清楚NSAIDS导致急性间质性肾炎的确切机制。已经有人提出,COX的抑制引起的花生四烯酸优先转化为白三烯,从而触发自身免疫性反应的发生。