发布网友 发布时间:2024-09-07 03:13
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热心网友 时间:2024-09-14 14:56
bFGF通过与靶细胞上的受体结合而发生作用。细胞内合成的bFGF需分泌至细胞外,以发挥其生物学作用。bFGF的mRNA翻译产物通常缺乏引导其向细胞外分泌的信号序列,这与经典的分泌途径不同。bFGF的分泌途径可能包括细胞受损或死亡后的释放,以及自分泌和旁分泌的作用机制。
当bFGF与高亲和力受体结合时,低亲和力受体的参与促使这一过程更为容易和牢固。bFGF与受体结合后,可能通过多种途径将信号传至细胞核:首先,激活腺苷酸环化酶与鸟苷酸环化酶,引发磷脂酶C(PLC-rl)磷酸化,使磷脂酰肌醇-4,5二磷酸(PIP2)分解为甘油二酯(DG)和三磷酸肌醇(IP3),进而导致蛋白激酶C的激活和Ca2+的内流;其次,bFGF结合后可能定位至细胞核,影响RNA聚合酶Ⅰ,增强核蛋白体基因的转录,加速细胞从G0到G1和G1到S期的转换,刺激细胞DNA合成的增强,促进细胞分裂与增殖;第三,bFGF与FGFR复合物的内部化也是信号传递的途径之一。
综上所述,bFGF通过与靶细胞受体的结合,激发一系列复杂的细胞信号转导途径,这些途径可能包括信号分子的激活、胞核内基因转录的调节以及细胞周期的加速和DNA合成的促进,从而在细胞生长、分化和修复等方面发挥关键作用。
早在1940年,Hoftman等在脑和垂体的抽提物中发现一种能够促进成纤维细胞生长的物质。1974年该物被分离纯化,并命名为成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)。接着,人们又分离出一种与之高度同源的物质,由于它含有较多的酸性氨基酸碱基,等电点为酸性(5.6),故命名为酸性FGF(aFGF)。先发现的FGF因对酸和热敏感,等电点呈碱性(9.6),则称为碱性FGF(bFGF)。aFGF和bFGF与后发现的int-2、FGF-5、角质细胞生长因子(KGF/FGF-7)、hst-1/kfgf、FGF-6基因表达产物……共9个成员组成FGF家族〔1,2〕。