Horner-Wadsworth-Emmons 烯烃化(HWE 烯烃化)

发布网友发布时间：2024-09-29 02:14

共1个回答

热心网友时间：2024-11-24 14:44

1958年，L. Horner通过利用烷基二苯基氧化膦的碳负离子，从醛和酮中制备烯烃，开创了Horner-Wittig反应。直到20世纪60年代初，W. S. Wadsworth和W. D. Emmons对膦酸碳负离子在合成烯烃中的应用进行了深入研究，这项研究揭示了膦酸碳负离子相比于传统三苯基亚磷酸酯在合成用途上的显著优势。使用磷酰稳定碳负离子，如[公式]和[公式]，对醛和酮进行立体选择性烯烃化，称为Horner-Wadsworth-Emmons烯烃化（HWE烯烃化）。

HWE烯烃化具有与传统Wittig反应相比的优势。1983年，W. C. Still和C. Gennari介绍了用于改进HWE烯烃化磷试剂的通用方法，通过在强碱与醛存在下偶联亲电双（三氟烷基）膦酸酯，可以制备（[公式]）- [公式] -不饱和酮和酯，这被称为Still Gennari改进的HWE烯烃化。该反应具有特点，包括形成磷酸[公式]-碳负离子中间体的三个共振结构，以及在金属-氧键断裂后，氧负离子进攻磷原子形成四元环过渡态的限速步骤。

HWE烯烃化在合成应用中表现出色。在T. R. Hoye的实验室中，使用HWE大环头尾二聚*备了（-）-圆柱环戊烷A的[公式]对称大环核心。M. J. Miller及其同事完成了一种重要抗生素3-(羟甲基)碳青霉烷的短时间不对称全合成，β-内酰胺环通过Mitsunobu环化形成，而六元不饱和环则通过HWE环化形成。HWE烯烃化在确定愈伤组织苷A的绝对立体化学和相对构型的全合成中也扮演了关键角色。在C. J. Forsyth的伏波唑A的全合成中，Still Gennari改进的HWE烯烃化的分子内版本被用于影响复合双（三氟乙氧基）膦酸酯醛前体的大环化。

S. V. Ley的实验室使用（[公式]-烯丙基）三羰基龙内酯的氧化去络合作为关键步骤，全合成多杀菌素A。抗溃疡3，4-二氢异香豆素AI-77B的立体选择性合成也通过使用4-(Z)-烯基氮杂环丁烷酮的立体选择性二羟基化实现，该酮由4-甲酰基氮杂环戊烷酮通过Still Gennari改进的HWE烯烃化制备。

W. R. Roush等人组装了用于全合成多杀菌素A的关键三环中间体，通过使用S-G改进的HWE反应制备环化前体。在实验操作示例中，通过一系列步骤制备了所需的化合物，包括使用叔丁醇和2,2,2-三氟乙醇的反应，以及使用苯、[公式]和苯基溴乙酸酯的反应，最终得到目标产物。