《柳叶刀》子刊综述: 征服胰腺癌,未来5-10年有望获得重大突破

发布网友 发布时间：2024-09-27 15:56

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热心网友 时间：2024-12-12 07:30

在面对胰腺癌这一致命疾病时，全球科研人员正携手合作，旨在在未来5-10年内实现重大突破。胰腺癌，全球第7大癌症，已夺走超过43万人的生命。它因其高致死率而被誉为“癌症之王”，随着发病率的持续攀升，创新治疗方法的需求变得尤为迫切。在《柳叶刀》子刊Lancet Oncology上发表的综述文章指出，我们对胰腺癌的疾病发展、肿瘤细胞与微环境的相互作用有了显著理解，近期的科研进展显示临床试验成果积极。

改善现有标准疗法，如细胞毒性化疗组合，尤其是FOLFIRINOX方案与吉西他滨与白蛋白紫杉醇联用，已经成为研究重点。研究发现，GTAT6基因的表达水平可能帮助选择最佳化疗方案，特别是对于基底样胰腺导管腺癌亚型。一项名为PASS的前瞻性研究正探讨GATA6基因表达在选择一线疗法中的作用。

结合免疫检查点抑制剂与细胞毒性化疗，被认为能显著改善治疗效果。一项包含17名患者的临床试验表明，吉西他滨+白蛋白紫杉醇与Keytruda联用，使得3名患者获得部分缓解。这一积极结果为评估这一联合疗法提供了动力。

针对胰腺癌发生的信号通路研究也取得进展。KRAS基因变异，是胰腺癌发展中的关键事件，但其作为“不可成药”靶点曾阻碍了治疗进展。近年来，针对KRAS G12C突变体的抑制剂开发取得突破，如安进的AMG 510在非小细胞肺癌患者中表现出积极疗效。虽然该疗法在胰腺癌中的应用尚未全面评估，但其策略可能为更多KRAS变异体开发疗法铺平道路。

免疫系统与KRAS突变体的特异性反应被认为是治疗胰腺癌的创新途径。虽然传统的观点认为KRAS突变体的免疫原性较弱，但研究表明靶向KRAS G12A突变体的肿瘤浸润淋巴细胞疗法在治疗一名结直肠癌患者时显示出疗效。目前，使用针对6种常见KRAS突变体的多肽肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联用的临床试验正在进行。

此外，靶向其他基因变异，如ALK扩增、BRAF突变、NRG1融合和NTRK基因融合，也显示了治疗潜力。这些变异虽然出现频率不高，但已有相应的抑制剂上市，表明进行基因检测以探索最佳治疗方案的重要性。

DNA损伤修复调节子在胰腺癌产生中的作用也被揭示。特定基因突变，如BRCA1、BRCA2、ATM或PALB2，导致同源重组缺陷，可能使胰腺癌对铂基化疗更为敏感，并成为靶向疗法的靶点。PARP抑制剂已被证明在治疗携带BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者时具有显著效果，为携带突变的患者提供了治疗方案。

细胞周期抑制剂，如CDKN2A基因，通过抑制CDK4和CDK6来阻断细胞周期进展，为携带该基因突变的肿瘤提供治疗途径。目前，CDK4和CDK6双重抑制剂与palbociclib和MEK抑制剂的联合使用在动物模型中显示出疗效。

癌症免疫疗法在胰腺癌治疗中也扮演着重要角色。虽然肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂作为单药疗法未能提供显著生存益处，但将两者联用可能提高治疗效果。一项小型临床试验表明，肿瘤疫苗GVAX与ipilimumab联用，延长了部分胰腺癌患者的生存期，并提高了T细胞的多样性和数量。

未来胰腺癌治疗的突破，预计将聚焦于靶向胰腺癌的独特分子特征，改造肿瘤微环境，提高抗肿瘤免疫反应。这些创新疗法可能需要与现有疗法组合使用，以充分发挥其作用。科研人员充满信心，期待这些突破将胰腺癌从“死刑判决”转变为可控制的慢性病。

热心网友 时间：2024-12-12 07:30

在面对胰腺癌这一致命疾病时，全球科研人员正携手合作，旨在在未来5-10年内实现重大突破。胰腺癌，全球第7大癌症，已夺走超过43万人的生命。它因其高致死率而被誉为“癌症之王”，随着发病率的持续攀升，创新治疗方法的需求变得尤为迫切。在《柳叶刀》子刊Lancet Oncology上发表的综述文章指出，我们对胰腺癌的疾病发展、肿瘤细胞与微环境的相互作用有了显著理解，近期的科研进展显示临床试验成果积极。

改善现有标准疗法，如细胞毒性化疗组合，尤其是FOLFIRINOX方案与吉西他滨与白蛋白紫杉醇联用，已经成为研究重点。研究发现，GTAT6基因的表达水平可能帮助选择最佳化疗方案，特别是对于基底样胰腺导管腺癌亚型。一项名为PASS的前瞻性研究正探讨GATA6基因表达在选择一线疗法中的作用。

结合免疫检查点抑制剂与细胞毒性化疗，被认为能显著改善治疗效果。一项包含17名患者的临床试验表明，吉西他滨+白蛋白紫杉醇与Keytruda联用，使得3名患者获得部分缓解。这一积极结果为评估这一联合疗法提供了动力。

针对胰腺癌发生的信号通路研究也取得进展。KRAS基因变异，是胰腺癌发展中的关键事件，但其作为“不可成药”靶点曾阻碍了治疗进展。近年来，针对KRAS G12C突变体的抑制剂开发取得突破，如安进的AMG 510在非小细胞肺癌患者中表现出积极疗效。虽然该疗法在胰腺癌中的应用尚未全面评估，但其策略可能为更多KRAS变异体开发疗法铺平道路。

免疫系统与KRAS突变体的特异性反应被认为是治疗胰腺癌的创新途径。虽然传统的观点认为KRAS突变体的免疫原性较弱，但研究表明靶向KRAS G12A突变体的肿瘤浸润淋巴细胞疗法在治疗一名结直肠癌患者时显示出疗效。目前，使用针对6种常见KRAS突变体的多肽肿瘤疫苗与免疫检查点抑制剂联用的临床试验正在进行。

此外，靶向其他基因变异，如ALK扩增、BRAF突变、NRG1融合和NTRK基因融合，也显示了治疗潜力。这些变异虽然出现频率不高，但已有相应的抑制剂上市，表明进行基因检测以探索最佳治疗方案的重要性。

DNA损伤修复调节子在胰腺癌产生中的作用也被揭示。特定基因突变，如BRCA1、BRCA2、ATM或PALB2，导致同源重组缺陷，可能使胰腺癌对铂基化疗更为敏感，并成为靶向疗法的靶点。PARP抑制剂已被证明在治疗携带BRCA1/2基因突变的胰腺癌患者时具有显著效果，为携带突变的患者提供了治疗方案。

细胞周期抑制剂，如CDKN2A基因，通过抑制CDK4和CDK6来阻断细胞周期进展，为携带该基因突变的肿瘤提供治疗途径。目前，CDK4和CDK6双重抑制剂与palbociclib和MEK抑制剂的联合使用在动物模型中显示出疗效。

癌症免疫疗法在胰腺癌治疗中也扮演着重要角色。虽然肿瘤疫苗和免疫检查点抑制剂作为单药疗法未能提供显著生存益处，但将两者联用可能提高治疗效果。一项小型临床试验表明，肿瘤疫苗GVAX与ipilimumab联用，延长了部分胰腺癌患者的生存期，并提高了T细胞的多样性和数量。

未来胰腺癌治疗的突破，预计将聚焦于靶向胰腺癌的独特分子特征，改造肿瘤微环境，提高抗肿瘤免疫反应。这些创新疗法可能需要与现有疗法组合使用，以充分发挥其作用。科研人员充满信心，期待这些突破将胰腺癌从“死刑判决”转变为可控制的慢性病。