希罗达卡培他滨药理毒理

发布网友发布时间：2024-09-27 11:51

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热心网友时间：2024-11-08 05:07

希罗达卡培他滨是一种药物，其药理作用主要体现在其代谢产物5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）对正常细胞和肿瘤细胞的细胞损伤作用上。这两种代谢产物通过两种方式影响细胞：首先，FdUMP与胸苷酸合成酶（TS）结合，抑制胸核苷酸的合成，从而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂；其次，FUTP在RNA合成过程中可能导致错误，干扰RNA加工和蛋白质合成。

关于毒理研究，目前尚无充分证据表明卡培他滨具有显著的致癌性。体外实验表明，卡培他滨不诱导细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（如中国仓鼠V79/HPRT基因）发生突变。在细胞实验中，虽然它对人外周血淋巴细胞有致断裂作用，但在小鼠骨髓活体内（微核试验）并未观察到明显的断裂效应。氟尿嘧啶的毒性在微生物和小鼠微核试验中表现为染色体异常。在生育能力方面，口服卡培他滨760mg/kg/天剂量对小鼠的发情期产生干扰，导致生育能力下降，且在妊娠小鼠中，该剂量下胚胎存活率降低。值得注意的是，这些影响在某些情况下是可逆的，如发情期紊乱。在药代动力学研究中，小鼠的5’-DFUR AUC值与患者建议剂量相比，大约为0.7倍。