希罗达药理毒理

发布网友发布时间：2024-09-27 11:51

共1个回答

热心网友时间：2024-11-26 19:21

药理作用

正常细胞与肿瘤细胞均能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物通过两种不同机制导致细胞损伤。首先，FdUMP与叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸结合，与胸苷酸合成酶（TS）形成共价结合的三重复合物，抑制2’-脱氧尿嘧啶核苷酸生成胸核苷酸。胸核苷酸是合成胸腺嘧啶核苷三磷酸的必需前体，而后者是DNA合成所需，因此FdUMP的不足能抑制细胞*。其次，核转录酶在RNA合成过程中，可能将FUTP误编入尿苷三磷酸（UTP）部位，干扰RNA加工处理和蛋白质合成。

毒理研究

目前尚未有足够的研究评估卡培他滨的致癌性。卡培他滨在体外不引起细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠V79/HPRT基因突变分析）的突变。卡培他滨在体外对人外周血淋巴细胞有致断裂作用，但在小鼠骨髓活体内（微核试验）却无致断裂作用。氟尿嘧啶能引起细菌和酵母的突变，并在小鼠体内的微核试验中引起染色体异常。

在小鼠生育能力和总繁殖表现的研究中，口服卡培他滨760mg/kg/天，扰乱了发情期，导致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期的扰乱是可逆的，但该剂量在这个试验中引起了雄性生殖系统的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数量的减少。进行单独的药代动力学研究，发现对应于小鼠该5’-DFUR AUC值的剂量大约是患者每日建议剂量的0.7倍。

扩展资料

希罗达是胃肠道肿瘤患者的新希望，用于联合化疗治疗晚期或转移性结直肠癌、晚期或转移性胃癌。希罗达也适用于紫杉醇和化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。