McCune-Albright综合征
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发布时间：2024-09-28 11:58
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时间：2024-10-24 06:40
McCune- Albright综合征是一种较少见的伴有皮肤斑片状色素沉着和多发性囊性纤维性骨发育不良的先天性内分泌障碍临床综合征，属鸟核昔酸结合蛋白病(G蛋白病)。其内分泌功能障碍可以表现为性早熟、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、催乳素瘤、生长激素分泌过多、皮质醇增多、抗维生素D性低磷血症和甲状旁腺增大，其中以性早熟最常见。该病呈散发性，女性发病率是男性的两倍。
病因
本病的遗传学基础是在胚胎形成过程中的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)a亚基(Gsa)基因的突变。常见的突变是位于20号染色体长臂的编码Gsa亚基基因8号外显子的Arg 201 His或Arg 201Cys错义点突变，变异使病灶部位细胞内基质中环化的3,5-2磷酸腺苷水平明显增加，导致CAMP依赖性受体(如ACTH,TSH,FSH,LH受体等)被自发激活，在内分泌腺组织中发生自律性激素过多分泌或激素抵抗过程。只有部分体细胞发生突变者才能存活，否则将发生流产。
临床表现
McCune- Albright综合征的临床表现主要为下列三联征:
①一个或多个内分泌腺增生或腺瘤引起的自主性功能亢进。最常见的是卵巢出现自主性的功能性滤泡囊肿，从而出现性激素活动，但无促性腺活动，无排卵，导致非GnRH依赖性性早熟症，表现为第二性征早发育、月经早来潮、性征变化和阴道出血时发时止，无排卵。骨髓提早成熟。血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下，雌激素水平的波动常与卵泡功能的自主性变化一致，GnRH刺激试验LH反应低下。但长期的高性激素状态则可诱发真性性早熟。其他内分泌腺的病变还可引起甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、巨人症、肢端肥大症或高泌乳素血症等。
②多发性骨纤维异样增殖。多累及颅面骨和长骨，呈偏侧性不对称分布，伴有面部不对称，常表现为局部疼痛和骨骼畸形，年幼时易发生病理性骨折，成年后减少。有时骨骼增殖可造成局部压迫症状，如颅骨病灶压迫附近神经造成失明、失聪，压迫垂体造成内分泌功能障碍。
③边缘不规则的皮肤咖啡色素斑。不一定在出生时就出现，且多发于骨病灶的同侧，很少超越中线。临床症 状 的轻重与胚胎期突变发生时间的早晚有关。突变发生早则病变范围广，可出现典型的三联征。突变发生晚则病变范围小，甚至是孤立的病变。
鉴别诊断
McCune- Albright综合征具有典型的上述三联征，容易确诊。但若病变不典型时，尚需与中枢性性早熟、甲状旁腺功能亢进症、甲状腺机能亢进、卵巢肿瘤、神经皮肤综合征及Paget病鉴别。
治疗及预后
McCune- Albright综合征的治疗主要是对症治疗，尚无有效根治方法。性早熟可引起患儿及家长的心理负担，同时可能导致骨髓提前闭合影响最终身高。其他内分泌腺体功能亢进控制的好坏，直接影响着患儿的生存状态。骨纤维异常增殖可以导致骨骼畸形、功能异常或骨折。治疗主要包括:
①内分泌腺体功能亢进的治疗:以往主要应用芳香化酶抑制剂睾丸酮、高效孕激素(即安宫黄体酮)等治疗，其能反馈抑制垂体产生促性腺激素，使性激素降低，性征消退;但其不能控制骨骼生长过速，不能防止身材矮小，且长期使用可抑制垂体分泌ACTH,这些药物应用1一3年后还会发生逸脱。另外，达那唑、醋酸赛喜龙、大剂量酮康唑,等均有用于临床，但副作用太大，目前使用较少。国内用抗肿瘤药他莫昔芬治疗患儿取得一定效果，该药与雌二醇竞争结合雌激素受体，从而使雌激素水平下降。值得进一步探索。第三代芳香化酶抑制剂来曲唑在小样本的MAS女性患儿周围性性早熟治疗中取得了较为明显的疗效, 主要表现为生长是速度放缓、骨年龄进展速度减慢、阴道流血停止或次数减少,GnRH激动剂治疗效果不好，但外周性激素诱发中枢激活时GnRH激动剂有效，且能有效延续骨骺成熟，有利于改善最终身高，副作用也少。
②骨异常:可试用双磷酸盐抑制骨吸收;骨病可采用刮除术、处理骨折、预防畸形。骨病引起的特殊并发症如颅底或眼眶骨纤维化引起视神经孔狭窄导致视力障碍，甚至失明，可以试用手术矫治。
