苯二氮卓类的药理作用？

发布网友发布时间：2022-04-21 11:56

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1 拼音

běn èr dàn zhuó lèi yào

2 概述

苯二氮类药是一类作用于中枢苯二氮类类受体，具有镇静、抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用的药物。本类药物毒性比巴比妥类小，不良反应也少。

苯二氮卓类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮卓类药物是1960年用于临床的氯氮卓，此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮卓类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。

3 主要品种

氯氮卓、地西泮、*

4 作用机制

放射配体结合试验证明，脑内有地西泮的高亲和力的特异结合位点苯二氮卓受体。其分布以皮质为最密，其次为边缘系统和中脑，再次为脑干和脊髓。这种分布状况与中枢抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）的GABAA受体的分布基本一致。电生理实验证明，苯二氮卓类能增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还有增强GABA与GABAA受体相结合的作用。GABAA受体是氯离子通道的门控受体，由两个α和两个β亚单位（α2β2）构成Cl通道。β亚单位上有GABA受点，当GABA与之结合时，Cl通道开放，Cl内流，使神经细胞超极化，产生抑制效应。在α亚单位上则有苯二氮卓受体，苯二氮卓与之结合时，并不能使Cl通道开放，但它通过促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl通道开放的频率增加（不是使Cl通道开放时间延长或使Cl流增大），更多的Cl内流。这就是目前关于GABAA受体苯二氮受体Cl通道大分子复合体的概念。现在苯二氮卓受体/GABAA受体的基因密码已被克隆，并在爪蟾卵上得到表达。

5 药代动力学

苯二氮卓类口服吸收良好，约1小时达到血药峰浓度，所以用于催眠时应在睡前30分钟服药。苯二氮卓类药物主要在肝酶作用下代谢，通过肾脏排泄，肝肾功能不全、年老和同时饮酒等都可使半衰期在肝酶作用下代谢，本品为中枢性抑制药，同时应用其他中枢性抑制药如吗啡、已醇等可显著增强毒性。

6 苯二氮卓类药的临床应用

1．抗焦虑作用。

2．镇静催眠作用。

3．抗惊厥作用。

4．中枢性肌肉松弛作用。

7 使用方法

1.本类药物品种繁多，主要根据病情和药物作用的特点选用药物。急性焦虑发作可用作用时间短的药物，慢性焦虑则可用作用时间长的药物。

2.治疗睡眠障碍通常单次睡前30min给药，从小剂量开始。

3.治疗焦虑一般每日给药2～4次，从小剂量开始，逐渐加量，治疗剂量因人而异。

4.本类药物主要通过口服给药，严重焦虑、紧张状态，可以肌内注射，效果不好可以采用静脉给药。

5.具体用量视病情而定，可参照剂量表1。

6.单次或多次注射给药，症状控制后改口服给药。

7.治疗癫痫和神经肌肉疾病的用法，参见神经科疾病的相关章节。

8.药物减量应逐渐进行。

9.具体用法

（1）广泛性焦虑症：可选用阿普*、劳拉西泮、艾司*、地西泮、氯硝西泮等，一般从小剂量开始。阿普*0.4mg，3/d，效果不好可加到2.4～4mg/d；地西泮2.5mg，3/d，可加到15～30mg/d。广泛性焦虑具有慢性的病程，首次治疗，苯二氮类药应用到6～22周。过早减药易引起症状的反跳。

（2）惊恐障碍：本类药物控制惊恐发作具有疗效好、显效快的优点，一般应从小剂量开始，3/d，逐渐加量。阿普*最大剂量可达6mg/d；地西泮最高剂量30mg/d；氯硝西泮6mg/d。通常1～2周内达治疗剂量，症状控制后继续治疗6个月，然后适当减量维持治疗12个月。

（3）社交焦虑：阿普*治疗量1.2～10mg/d，氯硝西泮2～6mg/d。治疗疗程3～6个月，6个月后逐渐减量。有时还需结合抗抑郁药治疗、行为治疗。

（4）强迫症：苯二氮类药作为强迫症的辅助治疗药，减轻焦虑及激越。氯硝西泮2～10mg/d。

（5）创伤后应激障碍：苯二氮类药能改善创伤后应激障碍的失眠、觉醒水平增高、噩梦及焦虑症状，但一般作为SSRI及三环类抗抑郁药的辅助治疗。阿普*的最大剂量为0.4～2.4mg/d，氯硝西泮为2～6mg/d，从小剂量开始，逐渐加到治疗量。

（6）精神活性物质滥用戒断症状：苯二氮类药能有效减轻酒精依赖等精神活性物质及镇痛药滥用的戒断症状，特别是对戒断反应中的焦虑症状的改善有效。剂量应参照饮酒量，其换算公式为：500g/d（50%～60%）白酒地西泮20～40mg/d。给药途径一般为口服，须3/d用药。常用地西泮10～40mg/d，戒断症状表现为严重焦虑症状者可静脉注射，症状改善后逐渐减药、停药。合理使用苯二氮类药物可防止对苯二氮类药新的依赖。

（7）精神疾病伴随的焦虑状态：精神*症、情感性精神病及其他精神障碍常出现焦虑症状，服用抗精神病药物时也可出现焦虑，苯二氮类药能有效减轻伴随的焦虑，每日用药2～4次，用药原则与方法参考本节“广泛性焦虑症”的治疗。

（8）躯体疾病伴发的焦虑：许多躯体疾病常伴有严重的焦虑，如心血管疾病、哮喘、感染性疾病及内分泌疾病。在处理躯体疾病或医学诊疗过程中伴发的疼痛、紧张、恐惧时，可使用短效的苯二氮类药口服或静脉注射。

8 苯二氮卓类药的不良反应

催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应大剂量应用会造成共济失调、运动能力障碍、皮疹、白细胞减少，久服会引起耐受和依赖。

使用苯二氮卓类或类似苯二氮卓类药物会出规以下副作用：烦躁、兴奋、过敏性、侵略性错觉、暴怒、梦魇、幻觉、精神病、过激行为和其他敌对行为。如出现这些症状，应停止用药。年老者更易出现这些症状。

依赖性：使用苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物可能会对这些药物产生身体和精神依赖性,产生依赖性的风险随剂量的增加及治疗期的延长而增加。具有滥用药物和汹酒史者风险更大。一旦出现身体依赖性，立即停药会出现戒断症状，包括头痛、.肌肉痛、极度焦虑紧张、烦躁、兴奋和澹妄。严重时会现意识障碍、失去理智、听觉过敏、麻木、四肢麻刺感，对光、声音和身体接触过敏，出现幻觉和癫痫发作。

失眠症反弹：由苯二氮卓类和类苯二氮卓类药物引起的短暂综合症状可能会使失眠症复发并增强。停止安眠药治疗可能出现失眠症反弹，也可能伴随其他症状，包括情绪不稳，焦虑和烦躁。由于突然停药，会出现戒断症状和失眠症反弹，故应逐渐减少剂量。

9 注意事项

1、连续服用速效的苯二氮卓类和类似苯二氮卓类药物几周后，其药效和催眠效果可能会有所降低，而产生耐药性。

2.本药可以影响反应速度，服药时避免驾车和从事有危险的机械操作。

3.极少数患者可以出现激动不安、失眠等。偶见皮疹、粒细胞减少、肝功能损害等过敏性反应。

4.本类药物可以产生依赖和成瘾，但较其他精神活性物质低。高剂量、长期使用可以产生耐受性、依赖性，骤然停药可以出现失眠、烦躁不安、紧张、焦虑、出汗、震颤、抽搐等戒断症状。恢复用药，对症处理，很快可以控制。

5.过量中毒时应注意维持呼吸通畅，必要时人工呼吸机予人工通气，维持血容量及心脏功能，促进药物从肾脏排泄，包括血液透析。

6.本类药物之间一般不联合用药，因不会提高疗效且易发生蓄积。

7.通常不与乙醇和中枢抑制药合用。

8.苯二氮类药物口服吸收好，肌内注射吸收不恒定（除个别药物如劳拉西泮等）。

9.本类药物半衰期长短不一，短者适用于催眠，长者适用于抗焦虑治疗。

10.老年人，肝、肾疾患者可以使本类药物的半衰期延长。使用本药时剂量降低。

11.肺功能受损的患者，使用本类药物可发生呼吸抑制，应谨慎使用。

12.苯二氮类药物静脉注射太快，可能发生低血压、呼吸抑制，应加以注意。*地西泮静脉注射不超过5mg/min，劳拉西泮不超过2mg/min。

13.治疗焦虑障碍，为了达到有效而稳定的血药浓度，一般每日用药2～4次。用药数天到1周可有效而快速减轻焦虑。