干货分享 | 免疫治疗新方向——肿瘤新生抗原的鉴定
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发布时间：2024-10-13 04:49
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时间：2024-11-22 20:10
肿瘤新生抗原，由肿瘤细胞特异性表达的抗原，源自肿瘤细胞内突变基因，在细胞内复杂加工后与MHC分子结合，呈现在细胞表面，激活免疫系统，清除肿瘤细胞。
肿瘤新抗原在癌症免疫治疗中至关重要。它们是肿瘤特异性的，能激活高亲和力细胞毒性T淋巴细胞（CTL），避免非肿瘤组织损伤，成为理想靶点。
临床研究进展
全球129项涉及新生抗原疫苗的临床研究，涵盖多种癌症类型。代表性公司包括BioNTech、Neon Therapeutics等。新生抗原疗法覆盖实体瘤，特别针对黑色素瘤、乳腺癌、肺癌。与免疫检查点抑制剂、化疗联合使用更为普遍。行业仍处于实验阶段。
临床试验收获良好效果。个性化Neo-MoDC疫苗治疗转移性胃癌患者，联合纳武单抗引发更强免疫反应，肿瘤完全消退。Neo-PV-01疫苗延长黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌患者无进展生存期。NeoVax疫苗治疗晚期黑色素瘤患者，免疫反应持续4年。
国内研究迅速发展。华大吉诺因、纽安津、新合生物、立康生命科技等公司研发新生抗原疫苗，针对胃癌、黑色素瘤、乳腺癌等。新生抗原疫苗疗法展现出潜力。
鉴定技术
1988年，De Plaen等人发现第一个新生抗原。NGS技术2012年应用于新生抗原鉴定。全外显子组测序结合AI算法预测潜在新生抗原。体外实验验证活性。数据库积累提高准确性。
质谱法直接鉴定真实呈递的新生抗原肽段，极大缩小候选范围，提高筛选准确性。非典型肿瘤特异性HLA多肽有更大可能性作为靶点，NGS难以发现，但质谱检测法定位非典型多肽。
定量技术实现样本内绝对表达量值测定，提高灵敏度和准确性。
展望
免疫疗法在癌症治疗中关键，新抗原疫苗快速发展。面临挑战包括鉴定更有效方法、提高筛选准确性、开发递送技术。基于新生抗原的疗法在临床试验中效果良好，成为癌症免疫疗法有前景领域。
