Nature:科学家为PD-1抗体找到了新搭档,联合治疗使37.5%的小鼠肿瘤完 ...

发布网友发布时间：2024-10-04 17:28

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热心网友时间：2024-10-10 03:58

杀伤性T细胞与调节性T细胞是免疫系统中的两种重要T细胞类型。前者负责发现并破坏病毒、细菌和癌细胞，促进免疫应答；而后者即Treg细胞则通过调节或抑制机体免疫应答，维持免疫平衡。然而，调节性T细胞对效应T细胞的强力抑制作用和代谢失调的肿瘤对环境的过度消耗，以及肿瘤细胞与效应T细胞争夺代谢物，均损害了效应T细胞的功能。如何释放效应T细胞功能，增强肿瘤免疫应答，需要深入理解肿瘤微环境中免疫细胞之间的调节机制。

2月15日，Nature上发表了一篇由UPMC Hillman癌症中心和匹兹堡大学医学院科学家的研究论文，揭示了肿瘤如何利用肿瘤微环境中的营养物质使调节性T细胞为其服务，并发现了改变这一关系的关键靶点。抑制这一靶点能破坏肿瘤微环境对免疫细胞的影响，有效缩小小鼠肿瘤，延长生存期，并提高肿瘤对免疫疗法的敏感性。

研究团队首先对不同类型的T细胞和肿瘤进行了研究，分析了它们对能量的不同需求以及肿瘤如何与浸润的免疫细胞争夺营养物质。结果发现，癌细胞利用杀伤性T细胞和调节性T细胞“胃口”不同的特点，不仅吞噬杀伤性T细胞所需的营养物质，还通过乳酸提供营养给调节性T细胞，从而与调节性T细胞形成了一种“互惠互利”的关系。

研究人员通过特异性沉默调节性T细胞中的MCT1基因，发现接种黑色素瘤的小鼠肿瘤生长放缓，寿命延长。缺乏MCT1的调节性T细胞通过加强葡萄糖摄入得到补偿，并不再存在于富含乳酸的低氧肿瘤区域。这表明肿瘤不能维持调节性T细胞时，杀伤性T细胞能够进入肿瘤杀死癌细胞。

进一步研究将MCT1抑制与免疫疗法结合，观察到了更强的抗癌效果，特别是对于通常对PD-1抗体治疗不敏感的肿瘤，实现了完全消退，达到了37.5%的比例。这表明，特异性缺失调节性T细胞的乳酸转运蛋白MCT1不仅能够减少肿瘤生长，还与检查点阻断免疫疗法相互作用，抑制MCT1直接靶向乳酸代谢，可打破肿瘤与调节性T细胞的代谢共生关系，降低调节性T细胞对癌症免疫的屏障。

这项研究揭示了调节性T细胞与肿瘤间代谢共生机制的关键，为开发更有效的肿瘤免疫治疗方法提供了新的途径。