21羟化酶缺乏症发病机理
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发布时间：2024-10-04 09:38
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时间：2024-10-11 02:34
CYP21酶的功能在于将17-羟孕酮（17-OHP）氧化为11-去氧化皮质醇，再经11-羟化合成皮质醇，参与盐皮质激素的合成，将孕酮转变为11-去氧皮质酮。
CYP21基因位于6p，位于HLA-B和HLA-DR基因之间。CYP21与HLA位点存在连锁优势遗传现象，通过分析HLA型可认证同型合子、异型合子或非受累个体。在失盐型CYP21缺乏症患者中，HLA-B47频率较高，而DR1、B14多见于非经典型患者。
在每条6号染色体中，CYP21基因有CYP21B和CYP21A两个基因，其中只有CYP21B具有生物学功能，而CYP21A为假基因。CYP21B和CYP21A基因长约3.3 kb，有10个外显子，98%的序列同源，排列从染色体的远着丝粒端到近着丝粒端为：C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB。这种串连排列关系在减数分裂时可能导致不平衡配对，出现重复或缺失错误。约95%的突变是CYP21B和CYP21A之间重组错误，约15%是CYP21A外显子3~8的大段缺失整合到CYP21B的相同区域，约80%的患者有基因转换突变，通常是CYP21A的片断转换到CYP21B。还存在真正的点突变，没有基因转换，这些突变导致21-羟化酶活性降低或完全无活性。Ile172Asn突变的患者临床表现为单纯男性化型，酶活性检查发现只有正常人的3%~7%，但仍有充足的醛固酮分泌，因此没有发生失盐症状。失盐型多有严重的酶活性丧失，而非经典型酶的活性保存较多。
扩展资料
21羟化酶缺乏症（21-hydroxyulase deficiency）是最先发现、研究最多和最常见的一种先天性肾上腺皮质增生，该酶缺乏导致糖皮质和（或）盐皮质类固醇减少，ACTH和雄激素分泌增多，患者出现男性化和失盐症状，严重时威胁生命。发病率在爱斯基摩人约为1/500，白种人和黄种人为1/2万~1/5万。
