小剂量氟哌啶醇治疗COP迟发脑病继发性肌张力障碍6例
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发布时间：2024-10-04 09:31
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时间：2024-10-30 06:29
基金项目：“十一五”科技支撑项目：急性职业中毒救治关键技术的研究（BAI06B01）
一氧化碳中毒(carbon monoxide poisoning COP) 或COP迟发脑病（delayed neuropsychiatric sequelae DNS）出现肌张力增高、静止性震颤等表现临床常见，但继发肌张力障碍(dystonia) 的临床表现和治疗未见详细且疗效满意的报告。现将我科2006-2009年收治的6例患者的临床表现和治疗情况报告如下：
对象和方法
1.一般资料：男性3例，女性3例，年龄24～65岁，病程2～8个月。4例患者由外院转入。均有明确的重度COP昏迷病史。经治疗1～2d清醒, 迅速恢复到与病前相似, 即假愈期。在急性COP后20～30d患者出现痴呆，行动困难，肌张力增高。病情迅速加重，生活不能自理及大小便失禁。此后3周至3个月出现重复的非随意动作和以异常扭转姿势为特点的肌张力障碍表现。
2. 临床表现：均为间歇性发作，表现为重复性、节律性肌肉收缩。4例为四肢异常扭转，为双上肢非随意的缓慢上抬，内收，肘部屈伸, 双手握拳, 前臂旋转动作；双下肢运动以远端为主, 如膝关节伸屈，踝和足内翻和扭转。1例除四肢异常运动外还伴有耸肩、转颈、咂嘴、噘嘴、伸舌、挤眉、眨眼等动作。另1例伴躯干异常扭动。以上所述肌张力异常运动每次持续10～30min，频率10～30次/min。严重时几乎呈持续性。多在清醒时发作，睡眠时消失。
3. 辅助检查：头MRI：双侧半卵圆中心、脑室旁白质对称性、片状稍长T1、长T2信号, FLAIR和DWI高信号影; 双侧苍白球对称性、类圆形稍长T1、长T2信号。EEG：3例背景脑电波以1.5～3Hzδ波或4Hz左右θ波为主，少量α活动或无α活动。1例为8.5Hzα节律，波形节律欠佳。均未见棘波，闪光刺激未诱发痫性发作。位置相关电位（P300）3例患者行此项检查，1例各段波峰潜伏期均正常，靶刺激电位各点波峰潜伏期均正常，波形分化均可。提示认知功能正常。另2例各段波峰潜伏期均正常，靶刺激电位各点波峰潜伏期均正常或延长，波形分化均差。提示认知功能不佳。
4. 治疗：在高压氧及对症支持等综合治疗同时，给予口服氟哌啶醇0.5mg/d起步，3例患者维持剂量0.5mg/d。另2例起步剂量0.5mg/d，逐渐每次加大剂量0.5mg/d，维持计量1～4.5mg/d。1例患者联合用3种药：口服美多巴每次40mg，每日2次；安坦每次1mg，每日2次；安定每次2.5mg，每8h 1次。
结 果
3例患者0.5mg/d达到满意效果，服药2～4d非随意运动消失。1例起步剂量0.5mg/d，3d后增加0.5mg/d，剂量为1mg/d，加药后患者双上肢肌张力明显降低，熟睡不醒，减量后好转，维持0.5mg/d效果好。另2例在起步剂量效果不满意，逐渐加大剂量每次0.5mg/d，达到满意效果1mg和4.5mg/d，非随意运动完全消失。5例患者随访至发稿未见再次发作。连用3种药物患者，初期非随意运动次数减少, 3～4d后出现行走困难，面具脸, 双上肢肌张力降低。 停用安坦, 安定减量至2.5mg/d，无好转，随后自动出院且自行停药。1年后随访，病情依旧。
讨 论
肌张力障碍是一组由身体骨骼肌的协同肌与拮抗肌收缩不协调，间歇性或过度持续性收缩引起反复不自主运动和异常扭转姿势临床表现多样性的症候群。继发性肌张力障碍约占20～30，常见于脑性瘫痪、脑肿瘤、脑外伤或抗精神病药物，也有报告是接触毒物所致 。COP所致肌张力障碍少有报告。
此6例患者均因“COP”后“DNS”入院，既往均无此症发作，无类似家族史，无长期大量服用抗精神病药物史，因此不支持“原发性肌张力障碍”和“迟发性运动障碍”。患者在发病初期未见肌张力异常表现, 但随着病情进展出现此症。4例患者在DNS发生3周至3.5个月发生表现方式不同的肌张力障碍。患者年龄24～65岁，因此年龄不是起病的决定因素。患者以四肢运动异常为主要表现，此外1例还伴躯体运动障碍，另一例伴有头颈部异常运动。符合肌张力障碍的特点。5例患者影像学可见基底节病变，符合继发性锥体外病变影像学特点，但均未见丘脑病变，与国内外文献报告肌张力障碍病人最易受损的部位是基底节和丘脑不完全一致，每例患者均可见广泛脑白质对称性弥漫性病变，与文献报告COP后脑白质脱髓鞘病变一致并符合迟发性脑病脑改变。
ACOP及DNS常见锥体外系症状如肌张力增高和震颤，经过治疗95以上患者随病情好转锥体外症状明显改善或消失，一般不需特殊用药。有文献报告治疗继发性肌张力障碍可以选用氟哌啶醇或安坦、必要时可以配以安定，药物控制不好可以选用肉毒毒素治疗。也有手术治疗的报告。此6例患者为继发性肌张力障碍，药物治疗控制症状应为首选。从3例患者治疗结果分析，应用小剂量氟哌啶醇0.5 mg/d可以明显改善症状。并在此剂量下维持。服药过程中，增加很小剂量患者会出现沉睡不醒，此时应停药。当症状再次出现时，若增加剂量应慎重，治疗剂量需要个体化。5位患者仅服用一种药可以控制症状。另1例患者联合用3种药物无好转。考虑几种药物联用增加不良反应，为锥体外系统表现另一种形式。氟哌啶醇是抗精神病药物，其改善肌张力障碍机理不清。从本报告所见，治疗继发性肌张力障碍时应遵循小剂量原则，并需个体化。其询证医学的证据还需进行大样本随机对照研究。
